5,6-二氟-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉 | 80076-46-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 5,6-二氟-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉
• 中文别名: (±)-5,6-二氟-1,2,3,4-四氢喹哪啶；5,6-二氟-1,2,3,4-四氢-2-甲基喹啉
• 英文名称: (+/-)-5,6-difluoro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
• 英文别名: 5,6-difluoro-1,2,3,4-tetrahydro-2-methylquinoline；5,6-difluoro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
• CAS: 80076-46-6
• 化学式: C₁₀H₁₁F₂N
• 分子量: 183.201
• InChiKey: CEKODOXMQSFDIZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  247.5±40.0℃ (760 Torr)
• 密度：
  1.139±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 闪点：
  103.5±27.3℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-二氟-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉 在 盐酸 作用下， 生成 9,10-difluoro-2,3-dihydro-3S-methyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of (S)-(-)-Nadifloxacin: Novel Acid-Catalyzed Racemization of Tetrahydroquinaldine Derivative.

  摘要：

  (S)-(-)-那氟沙星[(S)-(-)-9-氟-6, 7-二氢-8-(4-羟基-1-哌啶基)-5-甲基-1-氧代-1H, 5H-苯并[i, j]喹嗪-2-羧酸，(S)-(-)-OPC-7251]是一种抗菌剂、由 (S)-(-)-5，6-二氟-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉 (DFTQ)合成，DFTQ 是用 2，3-二-O-苯并氧酰基-L-酒石酸对受体 DFTQ 进行光学解析制备的。在各种酸的存在下研究了非期望对映体[(R)-(+)-DFTQ]的消旋化，在甲磺酸的情况下获得了最佳结果。通过 X 射线晶体学分析，确定 (-)-nadifloxacin 的绝对构型为 S。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.642
• 作为产物：
  描述：

  3’,4’-二氟乙酰苯胺 在 盐酸 、 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 palladium on activated carbon 、 溴 、 sodium acetate 、 硼酸 、 溶剂黄146 、 sodium 3-nitrobenzenesulfonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 5,6-二氟-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉
  参考文献：
  名称：

  新型恶唑烷酮-氟喹诺酮杂合体的合成、抗菌活性、作用方式和急性毒性研究

  摘要：

  为了对抗细菌耐药性，已经合成并表征了一系列新的恶唑烷酮-氟喹诺酮杂化物。初步评估了所有合成杂种对 6 种标准菌株和 3 种临床分离株的体外抗菌活性。大多数杂种对革兰氏阳性菌显示出优异的活性，但对革兰氏阴性菌的活性有限。发现杂种 OBP-4 和 OBP-5 是最有前途的化合物。此外，还研究了 OBP-4 和 OBP-5 杂交小鼠的体外抗菌活性、作用方式和急性毒性。杂交种 OBP-4 和 OBP-5 对革兰氏阳性菌（包括耐药菌株）表现出有效的活性。相应地，杂交体OBP-4和OBP-5作用方式的研究表明，通过结合50S亚基的活性位点，对蛋白质合成有很强的抑制作用，而对DNA合成的抑制作用较弱。此外，OBP-4 和 OBP-5 杂种的 LD50 值在急性口服毒性中大于 2000 mg/kg，表明具有良好的安全性。

  DOI：

  10.3390/molecules24081641

文献信息

• 一种5,6-二氟-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉的制备方法及其检测方法
  申请人：山东诚汇双达药业有限公司

  公开号：CN114436956A

  公开（公告）日：2022-05-06

  本发明涉及一种5,6‑二氟‑2‑甲基‑1,2,3,4‑四氢喹啉的制备方法，包括以下步骤：将8‑溴‑5,6‑二氟‑2‑甲基喹啉加入到反应溶剂中，加热搅拌溶解，溶清后加入活性炭，继续搅拌得到溶液；将所得溶液过滤，加入无水醋酸钠和催化剂，氮气置换后通氢气反应，反应完毕后过滤；将过滤得到的物质蒸除溶剂，得到粗品；将粗品溶解、萃取分液、干燥、蒸除溶剂处理后，即得精制品。该检测方法的检测条件为：色谱柱种类为：C18，色谱柱规格为：4.6mm*250mm，5μm；冰醋酸水溶液为流动相A，乙腈为流动相B；流速为每分钟1.0ml；柱温为40℃；检测波长为247nm；进样量为20μl。本发明提供的制备方法的合成路线短、操作简单，产品纯度达99.80％以上、收率达96％以上，该检测条件得到的检测结果较准确。
• 一种合成那氟沙星中间体的方法
  申请人：大连万福制药有限公司

  公开号：CN114890945A

  公开（公告）日：2022-08-12

  一种合成那氟沙星中间体的方法，其属于医药中间体的技术领域。该方法在还原制备那氟沙星中间体时引用一种新型自制10%Ni/C催化剂，催化活性高，价格低廉，反应条件温和，常温常压的氢气氛围下可以将该步的反应产率提高到95%以上。新型10%‑Ni/C催化剂代替传统Pd金属催化剂，可以避免Pd催化剂氧化，受反应环境影响催化活性降低，新型催化剂历经20次循环之后，催化剂活性并没有发生明显降低。并且经过更改的反应后，中间产物不用分离纯化，生产流程大为简化，同时减少纯化使用的有机溶剂带来的环境污染，最终的产品纯度非常高。该方法具有产率大幅度提高，降低了成本，提高安全性，节省能源等诸多优点，符合绿色反应的现代化工生产要求。
• JPH05339238A
  申请人：——

  公开号：JPH05339238A

  公开（公告）日：1993-12-21
• Synthesis, Antibacterial Activities, Mode of Action and Acute Toxicity Studies of New Oxazolidinone-Fluoroquinolone Hybrids
  作者：Liu、Shao、Li、Cui、Li、Zhou、Lv、Zhang

  DOI：10.3390/molecules24081641

  日期：——

  combat bacterial resistance, a series of new oxazolidinone-fluoroquinolone hybrids have been synthesized and characterized. All synthetic hybrids were preliminarily evaluated for their in vitro antibacterial activities against 6 standard strains and 3 clinical isolates. The majority of hybrids displayed excellent activities against Gram-positive bacteria, but limited activities against Gram-negative bacteria

  为了对抗细菌耐药性，已经合成并表征了一系列新的恶唑烷酮-氟喹诺酮杂化物。初步评估了所有合成杂种对 6 种标准菌株和 3 种临床分离株的体外抗菌活性。大多数杂种对革兰氏阳性菌显示出优异的活性，但对革兰氏阴性菌的活性有限。发现杂种 OBP-4 和 OBP-5 是最有前途的化合物。此外，还研究了 OBP-4 和 OBP-5 杂交小鼠的体外抗菌活性、作用方式和急性毒性。杂交种 OBP-4 和 OBP-5 对革兰氏阳性菌（包括耐药菌株）表现出有效的活性。相应地，杂交体OBP-4和OBP-5作用方式的研究表明，通过结合50S亚基的活性位点，对蛋白质合成有很强的抑制作用，而对DNA合成的抑制作用较弱。此外，OBP-4 和 OBP-5 杂种的 LD50 值在急性口服毒性中大于 2000 mg/kg，表明具有良好的安全性。
• A Practical Synthesis of (S)-(-)-Nadifloxacin: Novel Acid-Catalyzed Racemization of Tetrahydroquinaldine Derivative.
  作者：Koji HASHIMOTO、Yoshihiko OKAICHI、Daisuke NOMI、Hisashi MIYAMOTO、Masahiko BANDO、Masaru KIDO、Tsutomu FUJIMURA、Takuya FURUTA、Jun-ichi MINAMIKAWA

  DOI：10.1248/cpb.44.642

  日期：——

  (S)-(-)-Nadifloxacin [(S)-(-)-9-fluoro-6, 7-dihydro-8-(4-hydroxy-1-piperidyl)-5-methyl-1-oxo-1H, 5H-benzo[i, j]quinolizine-2-carboxylic acid, (S)-(-)-OPC-7251], an antibacterial agent, was synthesized from (S)-(-)-5, 6-difluoro-2-methyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroquinoline (DFTQ), which was prepared by the optical resolution of recemic DFTQ with 2, 3-di-O-benzoxyl-L-tartaric acid. Racemization of the undesired enantiomer [(R)-(+)-DFTQ] was studied in the presence of various acids and the best result was obtained in the case of methanesulfonic acid. The absolute configuration of (-)-nadifloxacin was determined as S by X-ray crystallographic analysis.

  (S)-(-)-那氟沙星[(S)-(-)-9-氟-6, 7-二氢-8-(4-羟基-1-哌啶基)-5-甲基-1-氧代-1H, 5H-苯并[i, j]喹嗪-2-羧酸，(S)-(-)-OPC-7251]是一种抗菌剂、由 (S)-(-)-5，6-二氟-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉 (DFTQ)合成，DFTQ 是用 2，3-二-O-苯并氧酰基-L-酒石酸对受体 DFTQ 进行光学解析制备的。在各种酸的存在下研究了非期望对映体[(R)-(+)-DFTQ]的消旋化，在甲磺酸的情况下获得了最佳结果。通过 X 射线晶体学分析，确定 (-)-nadifloxacin 的绝对构型为 S。