9,10-difluoro-2,3-dihydro-3S-methyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid | 154357-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9,10-difluoro-2,3-dihydro-3S-methyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid
• 英文别名: (S)-8,9-difluoro-5-methyl-1-oxo-6,7-dihydro-1H,5H-pyrido[3,2,1-ij]quinoline-2-carboxylic acid；(12S)-7,8-difluoro-12-methyl-4-oxo-1-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-2,5,7,9(13)-tetraene-3-carboxylic acid
• CAS: 154357-40-1
• 化学式: C₁₄H₁₁F₂NO₃
• 分子量: 279.243
• InChiKey: XUROCEZEOCOWSX-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  460.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9,10-difluoro-2,3-dihydro-3S-methyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid 在 乙酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (S)-9-fluoro-8-(4-(2-fluoro-4-((R)-5-hydroxymethyl-2-oxooxazolidin-3-yl)phenoxymethyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl)-5-methyl-1-oxo-1,5,6,7-tetrahydropyrido[3,2,1-ij]quinoline-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型恶唑烷酮-氟喹诺酮杂合体的合成、抗菌活性、作用方式和急性毒性研究

  摘要：

  为了对抗细菌耐药性，已经合成并表征了一系列新的恶唑烷酮-氟喹诺酮杂化物。初步评估了所有合成杂种对 6 种标准菌株和 3 种临床分离株的体外抗菌活性。大多数杂种对革兰氏阳性菌显示出优异的活性，但对革兰氏阴性菌的活性有限。发现杂种 OBP-4 和 OBP-5 是最有前途的化合物。此外，还研究了 OBP-4 和 OBP-5 杂交小鼠的体外抗菌活性、作用方式和急性毒性。杂交种 OBP-4 和 OBP-5 对革兰氏阳性菌（包括耐药菌株）表现出有效的活性。相应地，杂交体OBP-4和OBP-5作用方式的研究表明，通过结合50S亚基的活性位点，对蛋白质合成有很强的抑制作用，而对DNA合成的抑制作用较弱。此外，OBP-4 和 OBP-5 杂种的 LD50 值在急性口服毒性中大于 2000 mg/kg，表明具有良好的安全性。

  DOI：

  10.3390/molecules24081641
• 作为产物：
  描述：

  8-溴-5,6-二氟-2-甲基喹啉 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 sodium acetate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 50.0 ℃ 、506.62 kPa 条件下， 生成 9,10-difluoro-2,3-dihydro-3S-methyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of (S)-(-)-Nadifloxacin: Novel Acid-Catalyzed Racemization of Tetrahydroquinaldine Derivative.

  摘要：

  (S)-(-)-那氟沙星[(S)-(-)-9-氟-6, 7-二氢-8-(4-羟基-1-哌啶基)-5-甲基-1-氧代-1H, 5H-苯并[i, j]喹嗪-2-羧酸，(S)-(-)-OPC-7251]是一种抗菌剂、由 (S)-(-)-5，6-二氟-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉 (DFTQ)合成，DFTQ 是用 2，3-二-O-苯并氧酰基-L-酒石酸对受体 DFTQ 进行光学解析制备的。在各种酸的存在下研究了非期望对映体[(R)-(+)-DFTQ]的消旋化，在甲磺酸的情况下获得了最佳结果。通过 X 射线晶体学分析，确定 (-)-nadifloxacin 的绝对构型为 S。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.642

文献信息

• [EN] ANTIMICROBIAL AZA-BICYCLIC DERIVATES, THEIR COMPOSITIONS AND USES<br/>[FR] QUINOLONES ANTI-MICROBIENS, LEURS COMPOSITIONS ET UTILISATION
  申请人：PROCTER & GAMBLE

  公开号：WO2004014893A3

  公开（公告）日：2004-04-08
• Synthesis, Antibacterial Activities, Mode of Action and Acute Toxicity Studies of New Oxazolidinone-Fluoroquinolone Hybrids
  作者：Liu、Shao、Li、Cui、Li、Zhou、Lv、Zhang

  DOI：10.3390/molecules24081641

  日期：——

  combat bacterial resistance, a series of new oxazolidinone-fluoroquinolone hybrids have been synthesized and characterized. All synthetic hybrids were preliminarily evaluated for their in vitro antibacterial activities against 6 standard strains and 3 clinical isolates. The majority of hybrids displayed excellent activities against Gram-positive bacteria, but limited activities against Gram-negative bacteria

  为了对抗细菌耐药性，已经合成并表征了一系列新的恶唑烷酮-氟喹诺酮杂化物。初步评估了所有合成杂种对 6 种标准菌株和 3 种临床分离株的体外抗菌活性。大多数杂种对革兰氏阳性菌显示出优异的活性，但对革兰氏阴性菌的活性有限。发现杂种 OBP-4 和 OBP-5 是最有前途的化合物。此外，还研究了 OBP-4 和 OBP-5 杂交小鼠的体外抗菌活性、作用方式和急性毒性。杂交种 OBP-4 和 OBP-5 对革兰氏阳性菌（包括耐药菌株）表现出有效的活性。相应地，杂交体OBP-4和OBP-5作用方式的研究表明，通过结合50S亚基的活性位点，对蛋白质合成有很强的抑制作用，而对DNA合成的抑制作用较弱。此外，OBP-4 和 OBP-5 杂种的 LD50 值在急性口服毒性中大于 2000 mg/kg，表明具有良好的安全性。
• A Practical Synthesis of (S)-(-)-Nadifloxacin: Novel Acid-Catalyzed Racemization of Tetrahydroquinaldine Derivative.
  作者：Koji HASHIMOTO、Yoshihiko OKAICHI、Daisuke NOMI、Hisashi MIYAMOTO、Masahiko BANDO、Masaru KIDO、Tsutomu FUJIMURA、Takuya FURUTA、Jun-ichi MINAMIKAWA

  DOI：10.1248/cpb.44.642

  日期：——

  (S)-(-)-Nadifloxacin [(S)-(-)-9-fluoro-6, 7-dihydro-8-(4-hydroxy-1-piperidyl)-5-methyl-1-oxo-1H, 5H-benzo[i, j]quinolizine-2-carboxylic acid, (S)-(-)-OPC-7251], an antibacterial agent, was synthesized from (S)-(-)-5, 6-difluoro-2-methyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroquinoline (DFTQ), which was prepared by the optical resolution of recemic DFTQ with 2, 3-di-O-benzoxyl-L-tartaric acid. Racemization of the undesired enantiomer [(R)-(+)-DFTQ] was studied in the presence of various acids and the best result was obtained in the case of methanesulfonic acid. The absolute configuration of (-)-nadifloxacin was determined as S by X-ray crystallographic analysis.

  (S)-(-)-那氟沙星[(S)-(-)-9-氟-6, 7-二氢-8-(4-羟基-1-哌啶基)-5-甲基-1-氧代-1H, 5H-苯并[i, j]喹嗪-2-羧酸，(S)-(-)-OPC-7251]是一种抗菌剂、由 (S)-(-)-5，6-二氟-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉 (DFTQ)合成，DFTQ 是用 2，3-二-O-苯并氧酰基-L-酒石酸对受体 DFTQ 进行光学解析制备的。在各种酸的存在下研究了非期望对映体[(R)-(+)-DFTQ]的消旋化，在甲磺酸的情况下获得了最佳结果。通过 X 射线晶体学分析，确定 (-)-nadifloxacin 的绝对构型为 S。