5,6-二氟-2,2-二羟基-1H-茚-1,3(2H)-二酮 | 387878-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: 5,6-二氟-2,2-二羟基-1H-茚-1,3(2H)-二酮
• 中文别名: 1H-茚-1,3(2H)-二酮,5,6-二氟-2,2-二羟基-
• 英文名称: 5,6-difluoro-2,2-dihydroxy-1H-indene-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 5,6-difluoro-2,2-dihydroxy-1H-indene-1,3(2H)dione；5,6-difluoro-2,2-dihydroxyindene-1,3-dione
• CAS: 387878-37-7
• 化学式: C₉H₄F₂O₄
• 分子量: 214.125
• InChiKey: LMQVCAPXGIJRON-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  470.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.905±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-二氟-2,2-二羟基-1H-茚-1,3(2H)-二酮 在 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 6,7-difluoro-9-((4-methoxyphenyl)imino)-9H-indeno[1,2-b]pyrazine-2,3-dicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  带有两个氮氧化还原中心的新型 NQO1 底物：设计、合成、分子动力学模拟和抗肿瘤评估

  摘要：

  通过分析 NQO1 的晶体结构，发现了配体的额外结合区域。在这项研究中，通过引入胺或肼设计了一系列具有带有两个氮氧化还原中心的新型骨架的衍生物，以适应 NQO1 的新型结合区域。具有(4-氟苯基) 肼取代基的化合物24被确定为 NQO1 最有效的底物，还原率和催化效率分别为 1972 ± 82 μmol NADPH/min/μmol NQO1 和 6.4 ± 0.4 × 10 6 M -1 s - 1，分别。分子动力学 (MD) 模拟显示氧化还原中心的氮原子与关键的 Tyr128 和 Tyr126 残基之间的距离为 3.5 Å (N 1-Tyr128) 和 3.4 Å (N 2 -Tyr126)。化合物24（IC 50 /A549 = 0.69 ± 0.09 μM）通过 NQO1 介导的氧化还原循环产生 ROS，在体外和体内对 A549 细胞显示出有效的抗肿瘤活性，从而成为有前途的 NQO1

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106480
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二氟-1-茚酮 在 selenium(IV) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以62 %的产率得到5,6-二氟-2,2-二羟基-1H-茚-1,3(2H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  带有两个氮氧化还原中心的新型 NQO1 底物：设计、合成、分子动力学模拟和抗肿瘤评估

  摘要：

  通过分析 NQO1 的晶体结构，发现了配体的额外结合区域。在这项研究中，通过引入胺或肼设计了一系列具有带有两个氮氧化还原中心的新型骨架的衍生物，以适应 NQO1 的新型结合区域。具有(4-氟苯基) 肼取代基的化合物24被确定为 NQO1 最有效的底物，还原率和催化效率分别为 1972 ± 82 μmol NADPH/min/μmol NQO1 和 6.4 ± 0.4 × 10 6 M -1 s - 1，分别。分子动力学 (MD) 模拟显示氧化还原中心的氮原子与关键的 Tyr128 和 Tyr126 残基之间的距离为 3.5 Å (N 1-Tyr128) 和 3.4 Å (N 2 -Tyr126)。化合物24（IC 50 /A549 = 0.69 ± 0.09 μM）通过 NQO1 介导的氧化还原循环产生 ROS，在体外和体内对 A549 细胞显示出有效的抗肿瘤活性，从而成为有前途的 NQO1

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106480

文献信息

• INDANONE DERIVATIVES, PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS OR OPTICAL ISOMERS THEREOF, PREPARATION METHOD FOR SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT FOR PREVENTING OR TREATING VIRAL DISEASES
  申请人：Jung Young Sik

  公开号：US20140114068A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  Disclosed are novel indanone derivatives, pharmaceutically acceptable salts thereof or enantiomers, a preparation method thereof, and a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of viral diseases, comprising the same as an active ingredient. The indanone derivatives have excellent inhibitory activity against picornaviruses including coxsackie-, entero-, echo-, Polio-, and rhinoviruses, as well as exhibiting low cytotoxicity, so that they can be useful as an active ingredient of a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of viral diseases including poliomyelitis, paralysis, acute hemorrhagic conjunctivitis, viral meningitis, hand-foot-and-mouth disease, vesicular disease, hepatitis A, myositis, myocarditis, pancreatitis, diabetes, epidemic myalgia, encephalitis, flu, herpangina, foot-and-mouth disease, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, pneumonia, sinusitis or otitis media.

  揭示了新颖的茚酮衍生物，其药用盐或对映体，以及其制备方法和作为活性成分的用于预防或治疗病毒性疾病的药物组合物。这些茚酮衍生物对包括柯萨奇病毒、肠道病毒、回声病毒、脊髓灰质炎病毒和鼻病毒在内的小RNA病毒具有出色的抑制活性，并且具有低细胞毒性，因此它们可用作预防或治疗包括小儿麻痹症、瘫痪、急性出血性结膜炎、病毒性脑膜炎、手足口病、水疱病、甲型肝炎、肌炎、心肌炎、胰腺炎、糖尿病、流行性肌痛、脑炎、流感、手足口病、哮喘、慢性阻塞性肺病、肺炎、鼻窦炎或中耳炎等病毒性疾病的药物组合物的活性成分。
• US9464067B2
  申请人：——

  公开号：US9464067B2

  公开（公告）日：2016-10-11
• US9890133B2
  申请人：——

  公开号：US9890133B2

  公开（公告）日：2018-02-13
• Novel NQO1 substrates bearing two nitrogen redox centers: Design, synthesis, molecular dynamics simulations, and antitumor evaluation
  作者：Qijie Gong、Pengfei Wang、Tian Li、Zhan Yu、Le Yang、Chenyang Wu、Jiabao Hu、Fulai Yang、Xiaojin Zhang、Xiang Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106480

  日期：2023.5

  skeleton bearing two nitrogen redox centers were designed by introducing amines or hydrazines to fit with the novel binding region of NQO1. Compound 24 with a (4-fluorophenyl)hydrazine substituent was identified as the most efficient substrate for NQO1 with the reduction rate and catalytic efficiency of 1972 ± 82 μmol NADPH/min/μmol NQO1 and 6.4 ± 0.4 × 106 M-1s-1, respectively. Molecular dynamics (MD) simulation

  通过分析 NQO1 的晶体结构，发现了配体的额外结合区域。在这项研究中，通过引入胺或肼设计了一系列具有带有两个氮氧化还原中心的新型骨架的衍生物，以适应 NQO1 的新型结合区域。具有(4-氟苯基) 肼取代基的化合物24被确定为 NQO1 最有效的底物，还原率和催化效率分别为 1972 ± 82 μmol NADPH/min/μmol NQO1 和 6.4 ± 0.4 × 10 6 M -1 s - 1，分别。分子动力学 (MD) 模拟显示氧化还原中心的氮原子与关键的 Tyr128 和 Tyr126 残基之间的距离为 3.5 Å (N 1-Tyr128) 和 3.4 Å (N 2 -Tyr126)。化合物24（IC 50 /A549 = 0.69 ± 0.09 μM）通过 NQO1 介导的氧化还原循环产生 ROS，在体外和体内对 A549 细胞显示出有效的抗肿瘤活性，从而成为有前途的 NQO1