4,5,6-trihydroxy-7-(hydroxymethyl)-3,11,11,14-tetramethyltetracyclo[7.5.1.01,5.010,12]pentadeca-2,7-dien-15-one | 30220-46-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 4,5,6-trihydroxy-7-(hydroxymethyl)-3,11,11,14-tetramethyltetracyclo[7.5.1.01,5.010,12]pentadeca-2,7-dien-15-one
• CAS: 30220-46-3
• 化学式: C₂₀H₂₈O₅
• 分子量: 348.4
• InChiKey: VEBVPUXQAPLADL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  153 °C
• 沸点：
  523.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO
• 稳定性/保质期：
  遵循规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  98
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R41,R38
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS05
• 危险性描述：
  H315,H318
• 危险性防范说明：
  P280,P305 + P351 + P338
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险品运输编号：
  1759
• 储存条件：
  存放在-20°C的阴凉干燥处。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Ingenol
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(1aR,2S,5R,5aR,6S,8aS,9R,10aR)-1a,2,5,5a,6,9,10,10a-Octahydro-5,5a,6-trihydroxy-4-(hydroxymethyl)-
1,1,7,9-tetramethyl-1H-2,8a-methan
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤刺激 (类别 2)
严重眼睛损伤 (类别 1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H318 造成严重眼损伤。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P280 戴护目镜/戴面罩。
P280 戴防护手套。
事故响应
P302 + P352 如接触皮肤：使用大量水冲洗。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P310 立即呼叫中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P362 + P364 脱掉玷污的衣服，清洗后方可再用。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (1aR,2S,5R,5aR,6S,8aS,9R,10aR)-1a,2,5,5a,6,9,10,10a-Octahydro-
别名
5,5a,6-trihydroxy-4-(hydroxymethyl)-1,1,7,9-tetramethyl-1H-2,8a-methan
: C20H28O5
分子式
: 348.43 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Ingenol
-
化学文摘登记号(CAS 30220-46-3
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 薄膜
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 引起眼睛灼伤。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

巨大戟醇是一种源自大戟科大戟属植物（如大戟、甘遂或千金子）的活性二萜类化合物。它最初于1968年从Euphorbia ingens中分离出来，2012年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗日光性角化病，并成为首个针对该适应症的药物。此外，针对基底细胞癌的II期临床试验也已完成。

提取来源

巨大戟醇主要来源于大戟科大戟属植物的大戟全草、甘遂或千金子（大戟科植物续随子Euphorbia lathyris的种子）[2]。

分析方法

通过高效液相色谱-紫外检测器(HPLC-DAD)或HPLC-电子捕获二极管检测器(ELSD)测定巨大戟醇含量，并辅以质谱(Mass)和核磁(NMR)鉴定。

药理药效

具有显著的抗癌、抗病毒活性。

用途

巨大戟醇可用于作为合成巨大戟醇甲基丁烯酸酯的关键中间体。2012年1月25日，Picato（商品名）获FDA批准用于光化性角化病(AK)的局部治疗[5]。

此外，HPLC-ELSD法测定巨大戟醇含量可作为甘遂饮片的质量控制方法[3]。

提取分离

巨戟醇提取物的纯化步骤如下：

1. 将提取物加碱水解后，再用酸中和并浓缩得到膏状物。
2. 膏状物在硅胶柱层析装置（包括A、B两柱）中进行分离：A柱用于除去脂溶性杂质，B柱进一步纯化目标化合物。
3. 通过薄层层析筛选确定最终产物的纯度。

合成路线

14步反应可合成巨大戟醇。该过程设计紧凑，以确保每一步成功的重要性。主要步骤包括NCS/DMAP氯化、臭氧化分解、甲基化引入、羟醛缩合以及后续的Pauson-Khand环合等[6]。

具体步骤如下：

1. 氯化和酮还原：通过NCS/DMAP处理，随后进行臭氧化分解得到α-氯酮。
2. 选择性甲基化：对α-位的氯代点与LiNap/MeI反应引入甲基；同时另一个α-位则与醛发生羟醛缩合，并利用格式试剂使羰基转化为乙炔基，保护羟基以备后续Pauson-Khand环合。
3. 环化：在[RhCl(CO)2]2催化下完成[2+2+1]环合生成巴豆二萜骨架，再引入一个甲基完成环化阶段。
4. 氧化步骤：
   • 应用OsO4氧化一个双键引入两个羟基，并进行CDI保护；
   • 重排产物经SeO2在烯丙位引入羟基（18）；
   • 另一羟基经脱保护、脱水形成新的双键，最终通过SeO2引入的烯丙位羟基得到目标化合物。

整个合成路线设计简洁高效，特别是频哪醇重排步骤展现了卓越的创新构思。该合成路径不仅紧凑且直线型，每一环节都至关重要。值得注意的是，该项目由企业发起，并将用于实际工业生产，在天然产物全合成领域具有重要意义[7-8]。

参考资料

1. 高纯度巨大戟醇
2. [千金子化学成分的研究](http://www.wanfangDAta.com.cn)
3. [甘遂饮片中巨大戟二萜醇的含量测定](http://www.wanfangDAta.com.cn)
4. 高纯度巨大戟醇当归酸酯
5. [用于光化性角化病的巨大戟醇甲基丁烯酸酯局部用凝胶](http://www.wanfangDAta.com.cn)
6. 上海宝曼生物科技有限公司
7. 卢国定, 巨大戟醇的提取方法[P]. 浙江: CN106083555A, 2016-11-09.
8. Science：14步反应合成巨大戟醇

文献信息

• INGENOL ANALOGS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LIMITED

  公开号：US20190030029A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The invention relates to compounds of Formula (I), (II), (III) or (IV), salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, as well as methods of treating, curing or preventing HIV in subjects.