BTRX-335140 | 2244614-14-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: BTRX-335140
• 英文别名: 4-Piperidinamine, 1-[6-ethyl-8-fluoro-4-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-2-quinolinyl]-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-；1-[6-ethyl-8-fluoro-4-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)quinolin-2-yl]-N-(oxan-4-yl)piperidin-4-amine
• CAS: 2244614-14-8
• 化学式: C₂₅H₃₂FN₅O₂
• 分子量: 453.56
• InChiKey: CQOJHAJWCDJEAT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  649.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  76.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-酒石酸 、 BTRX-335140 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;1-[6-ethyl-8-fluoro-4-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)quinolin-2-yl]-N-(oxan-4-yl)piperidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  新型和选择性κ阿片受体（KOR）拮抗剂（BTRX-335140）的设计与合成。

  摘要：

  κ阿片受体（KOR）拮抗剂是治疗偏头痛和与压力有关的情绪障碍（包括抑郁症，焦虑症和药物滥用）的潜在药物疗法，因此开发了具有改善的效价/选择性和药物持续时间的新型KOR拮抗剂行动引起了药物化学界的兴趣。在本文中，我们描述了1-（6-乙基-8-氟-4-甲基-3-（3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基）喹啉-2-基）-的发现。 N-（tetrahydro-2 H-pyran-4-yl）piperidin-4胺（CYM-53093，BTRX-335140）作为有效的选择性KOR拮抗剂，具有良好的体外ADMET和体内药代动力学特征以及类似药物的特性在大鼠药效学实验中的作用持续时间。口服CYM-53093在拮抗小鼠KOR激动剂诱导的催乳激素分泌和甩尾镇痛中显示出强大的功效。CYM-53093对一组脱靶蛋白表现出广泛的选择性。该化合物处于治疗神经精神疾病的1期临床试验中，其中强啡肽被认为有助于潜在的病理生理。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01679
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴-3-氟苯甲酸 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 硫酸 、 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 BTRX-335140
  参考文献：
  名称：

  [EN] KAPPA OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS AND PRODUCTS AND METHODS RELATED THERETO
  [FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR OPIOÏDE KAPPA ET PRODUITS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2018170492A9

文献信息

• Kappa opioid receptor antagonists and products and methods related thereto
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US10676469B2

  公开（公告）日：2020-06-09

  Compounds are provided that antagonize the kappa-opioid receptor (KOR) and products containing such compounds, as well as to methods of their use and synthesis. Such compounds have the structure of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable isomer, racemate, hydrate, solvate, isotope or salt thereof: wherein X, Y, R1, R2, R4, R5 R6, R7, R8 and R11 are as defined herein.

  本研究提供了拮抗卡巴阿片受体（KOR）的化合物和含有此类化合物的产品，以及它们的使用和合成方法。此类化合物具有式（I）结构，或其药学上可接受的异构体、外消旋体、水合物、溶液、同位素或盐： 其中 X、Y、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8 和 R11 如本文所定义。
• KAPPA OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS AND PRODUCTS AND METHODS RELATED THERETO
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：EP3596069B1

  公开（公告）日：2022-07-13
• [EN] KAPPA OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS AND PRODUCTS AND METHODS RELATED THERETO<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR OPIOÏDE KAPPA ET PRODUITS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2018170492A9

  公开（公告）日：2018-12-13
• Design and Synthesis of a Novel and Selective Kappa Opioid Receptor (KOR) Antagonist (BTRX-335140)
  作者：Miguel Guerrero、Mariangela Urbano、Eun-Kyong Kim、Ana M. Gamo、Sean Riley、Lusine Abgaryan、Nora Leaf、Lori Jean Van Orden、Steven J. Brown、Jennifer Y. Xie、Frank Porreca、Michael D. Cameron、Hugh Rosen、Edward Roberts

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01679

  日期：2019.2.28

  discovery of 1-(6-ethyl-8-fluoro-4-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)quinolin-2-yl)- N-(tetrahydro-2 H-pyran-4-yl)piperidin-4 amine (CYM-53093, BTRX-335140) as a potent and selective KOR antagonist, endowed with favorable in vitro ADMET and in vivo pharmacokinetic profiles and medication-like duration of action in rat pharmacodynamic experiments. Orally administered CYM-53093 showed robust efficacy

  κ阿片受体（KOR）拮抗剂是治疗偏头痛和与压力有关的情绪障碍（包括抑郁症，焦虑症和药物滥用）的潜在药物疗法，因此开发了具有改善的效价/选择性和药物持续时间的新型KOR拮抗剂行动引起了药物化学界的兴趣。在本文中，我们描述了1-（6-乙基-8-氟-4-甲基-3-（3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基）喹啉-2-基）-的发现。 N-（tetrahydro-2 H-pyran-4-yl）piperidin-4胺（CYM-53093，BTRX-335140）作为有效的选择性KOR拮抗剂，具有良好的体外ADMET和体内药代动力学特征以及类似药物的特性在大鼠药效学实验中的作用持续时间。口服CYM-53093在拮抗小鼠KOR激动剂诱导的催乳激素分泌和甩尾镇痛中显示出强大的功效。CYM-53093对一组脱靶蛋白表现出广泛的选择性。该化合物处于治疗神经精神疾病的1期临床试验中，其中强啡肽被认为有助于潜在的病理生理。