N-Methyl-N-deethyl-aconitin | 2752-64-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: N-Methyl-N-deethyl-aconitin
• 英文别名: Mesaconitine；[8-acetyloxy-5,7,14-trihydroxy-6,16,18-trimethoxy-13-(methoxymethyl)-11-methyl-11-azahexacyclo[7.7.2.12,5.01,10.03,8.013,17]nonadecan-4-yl] benzoate
• CAS: 2752-64-9
• 化学式: C₃₃H₄₅NO₁₁
• 分子量: 631.72
• InChiKey: XUHJBXVYNBQQBD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-209 °C
• 沸点：
  708.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

ADMET

毒理性

• 毒性总结

乌头碱（MA）是乌头属植物生物碱之一。乌头属植物生物碱的主要毒性作用于心脏和中央神经系统。它们可以诱发心房颤动或心室颤动、室性心律失常，以及在神经刺激后引起重复的后电位和振荡。乌头碱引发心律失常的电生理机制是动作电位的最终复极化阶段延迟，这会引发过早或触发的兴奋。这是由于去除了电压依赖性Na+通道的失活。由于Na+的大量流入，兴奋之后是神经细胞的完全不可兴奋性。乌头属植物生物碱能促使多巴胺能神经元释放多巴胺；然后过度的细胞外多巴胺对细胞抗氧化系统造成压力并诱导神经元凋亡。它们是已知的心脏毒素和神经毒素，并且还具有胚胎毒性和细胞毒性。（A15426）去甲乌药碱激活下行抑制途径的抑制性去甲肾上腺素能神经元。去甲乌药碱能够在低浓度下产生持久的兴奋作用，在高浓度下产生抑制作用，并在中等浓度范围内产生双向作用，这可能是通过涉及去甲肾上腺素系统。在应用30和100 nM去甲乌药碱时观察到的双向作用类似于大鼠海马CA1区域中去甲肾上腺素的作用。事实上，通过预先使用a-和b-肾上腺素能受体拮抗剂可以选择性地预防30和100 nM去甲乌药碱以双向方式诱发的两种不同作用，这为这些效果涉及激活a-和b-受体提供了证据。（A15427）

Mesaconitine (MA) is one of the Aconitum sp. alkaloids. The primary toxicity of Aconitum sp. alkaloids is on the heart and the central nervous system. They can induce cardiac flutter or fibrillation, ventricular arrhythmias, and repetitive after-potentials and oscillations following nerve stimulation. The electrophysiological mechanism of the arrhythmogenic effect of aconitine is a delay in the final repolarization phase of the action potential, which initiates premature or triggered excitations. These are due to a removal of inactivation of voltage-dependent Na+ channels. Due to the massive influx of Na+, the excitation is followed by complete inexcitability of nerve cells. Aconitum sp. alkaloids evoke dopamine release from dopaminergic neurons; then excessive extracellular dopamine creates stresses on cellular antioxidant systems and induces neuron apoptosis. They are known cardiotoxins and neurotoxins, and also have embryotoxicity and cytotoxicity. (A15426) Mesaconitine activates inhibitory noradrenergic neurones of descending inhibitory pathways. Mesaconitine is capable of evoking a long-lasting excitatory action at a low concentration, a depressant action at high concentrations and biphasic effects in an intermediate concentration range, probably via the involvement of the noradrenergic system. The biphasic effect observed during application of 30 and 100 nM mesaconitine is similar to the action of noradrenaline in the rat hippocampal CA1 region. The fact that the two different kinds of actions evoked by 30 and 100 nM mesaconitine in a biphasic manner are selectively prevented by pretreatment with a- and b-adrenoceptor antagonists provides evidence that the effects involve activation of a- and b-receptors. (A15427)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  29399990
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1(a)
• 储存条件：
  库房应保持低温、通风和干燥，并将食品原料与其他物品分开存放。

制备方法与用途

概述

乌头碱是川乌中的主要有效成分，具有广泛的应用。现有技术多采用溶剂萃取或离子交换树脂等方法提取，但提取率较低。研究提供了将乌头类双酯型生物碱转化为脂型生物碱的方法。具体步骤为：将乌头类双酯型生物碱材料（如乌头碱标准品、中乌头碱标准品或次乌头碱标准品；或中药川乌干燥粉末、草乌干燥粉末或附子干燥粉末）加入甲苯中，使甲苯没过材料。随后，向甲苯中加入长链脂肪酸，并在吡啶中加热回流，最终得到产物脂型生物碱。

生物活性

Mesaconitine 是附子块茎（Aconiti tuber）中的附子生物碱之一，通过增加内皮细胞中的 ([Ca^{2+}]) 来从细胞外空间流入 Ca2+。

靶点

Target	Value
Calcium Channel

化学性质

乌头碱来源于毛茛科乌头的根茎，用于含量测定、鉴定和药理实验等。其药理作用包括抗炎、促进肝脏中蛋白质形成及镇痛。

用途

• 抗炎
• 促进肝脏中的蛋白形成
• 镇痛

类别与毒性分级

乌头碱属于有毒物质，具有剧毒特性：

• 急性毒性：口服-小鼠 LD50: 1.9 毫克/公斤；腹腔-小鼠 LD50: 0.231 毫克/公斤
• 可燃危险特性：可燃；火场分解产生有毒氮氧化物气体

储运与灭火

• 库房低温、通风、干燥存放，避免与食品原料混放。
• 灭火剂：水、二氧化碳、干粉、砂土。

表征谱图