Nicergoline | 27848-84-6

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 周围血管扩张药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: Nicergoline
• 英文别名: Sermion；(10a-methoxy-4,7-dimethyl-6a,8,9,10-tetrahydro-6H-indolo[4,3-fg]quinolin-9-yl)methyl 5-bromopyridine-3-carboxylate
• CAS: 27848-84-6
• 化学式: C₂₄H₂₆BrN₃O₃
• 分子量: 484.393
• InChiKey: YSEXMKHXIOCEJA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  136-138°
• 沸点：
  594.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3558 (rough estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于二氯甲烷，溶于乙醇（96%）。
• 稳定性/保质期：

  在常温常压下，该物质是稳定的。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29396100
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 储存条件：
  2-8℃

SDS

尼麦角林 修改号码：4

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模块 1. 化学品
产品名称： Nicergoline
修改号码： 4

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 尼麦角林
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 27848-84-6
俗名： [(8R,10S)-10-Methoxy-1,6-dimethylergolin-8-yl]methyl 5-Bromopyridine-3-
carboxylate , 5-Bromopyridine-3-carboxylic Acid [(8R,10S)-10-Methoxy-1,6-
dimethylergolin-8-yl]methyl Ester
分子式： C24H26BrN3O3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
尼麦角林 修改号码：4

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模块 4. 急救措施
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷冻储存。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏, 光敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
尼麦角林 修改号码：4

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模块 9. 理化特性
熔点：
136°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度： 溶于： 乙醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 溴化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:1193 mg/kg
ivn-rat LD50:42 mg/kg
scu-rat LD50:776 mg/kg
ipr-rat LD50:1571 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: KE6341000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明
尼麦角林 修改号码：4

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

尼麦角林是一种半合成的麦角生物碱衍生物，自20世纪60年代研发成功以来已在50多个国家注册使用。国内广泛应用于脑血管病、痴呆及头晕等多种疾患。

作用机制

改善脑循环： 尼麦角林通过扩张阻力血管来改善脑部血液循环。作为特异性的肾上腺素α1受体阻滞剂，它可以抑制阻力血管的加压反射，在大鼠双侧颈内动脉结扎后再灌注期间增加局部脑血流量和葡萄糖利用率；在麻醉犬中降低血压而不影响脑血流量，并能改善家兔实验性蛛网膜下腔出血引发的脑血管痉挛。

改善脑代谢及电生理活动： 长期治疗可提高老龄大鼠脑提取物的葡萄糖利用率。急性用药可使老年受试者的记忆功能有所改善，脑电地形图总能量增加，慢波减少。

副作用

未见严重不良反应报道。少数患者可能出现轻微副作用，包括胃肠道不适（如胃痛）、面部潮红、潮热、头晕、嗜睡、失眠和低血压等。临床试验中观察到血液中的尿酸浓度升高。

生物活性

尼麦角林是溴烟碱酸的麦角林衍生物，是一种高效、选择性和具有口服活性的α1A-肾上腺素能受体拮抗剂。它具有血管舒张作用，并能改善阿尔茨海默症小鼠的认知功能。

靶点

靶点：

• α-1A 肾上腺素能受体 （）

体外研究

尼麦角林（0.3-30 μM；24小时）可减轻激活的小胶质细胞和星形胶质细胞引起的神经元死亡。 尼麦角林（0.3-30 μM；48小时）抑制了由激活的小胶质细胞产生的促炎性细胞因子和超氧阴离子的产生。

体内研究

尼麦角林（10 mg/kg，每日一次静脉注射，连续60天）改善了患有阿尔茨海默病小鼠的认知功能。 尼麦角林（10 mg/kg，每日一次静脉注射，连续60天）通过PI3K/AKT信号通路抑制海马细胞的凋亡、炎症和氧化应激，并调节其活性。

动物模型：

• 3×Tg-AD小鼠（雄性，体重28-35 g，年龄6周），患有阿尔茨海默病

剂量：

• 10 mg/kg

给药方式：

• 每日一次静脉注射，共60天

结果：

• 改善神经发生和认知功能
• 减轻痴呆程度
• 下调致病性Aβ-42和-40肽及APP在海马中的水平
• 增加了海马中神经营养因子叉头盒蛋白P2（Foxp2）、Src同源结构域含有磷酸酶（SxIP）和结合蛋白（EB）的水平
• 与对照组相比，尼麦角林处理组的锥体细胞层分布有明显差异

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以92%的产率得到Nicergoline
  参考文献：
  名称：

  尼麦角林的合成方法及应用

  摘要：

  本发明属于药物合成领域，公开了一种尼麦角林的合成方法及应用。本发明所提供的合成方法是化合物1和化合物2在浓硫酸催化的条件下，进行酯化反应后，通过碘甲烷在碱性环境中进行甲基化反应，反应结束后，即得所述尼麦角林。本发明所提供的尼麦角林的合成方法简化了工艺流程，降低了对反应所处环境的要求，提高了反应收率，节约了工业生产成本；本发明适用于尼麦角林的合成，所合成的尼麦角林用于制备注射用尼麦角林。

  公开号：

  CN113527287B