5-methoxy-9b-(2-methylaminoethyl)-3,3a,9a,9b-tetrahydrophenanthro[4,5-bcd]furan-3-ol | 481634-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 5-methoxy-9b-(2-methylaminoethyl)-3,3a,9a,9b-tetrahydrophenanthro[4,5-bcd]furan-3-ol
• 英文别名: (1R,2S,5R,14S)-11-methoxy-14-[2-(methylamino)ethyl]-15-oxatetracyclo[10.2.1.05,14.08,13]pentadeca-3,6,8(13),9,11-pentaen-2-ol
• CAS: 481634-93-9
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₃
• 分子量: 299.37
• InChiKey: UYZBEQLUPPXGCM-QISBLDNZSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.243±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxy-9b-(2-methylaminoethyl)-3,3a,9a,9b-tetrahydrophenanthro[4,5-bcd]furan-3-ol 在 三溴化硼 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 吗啡
  参考文献：
  名称：

  (-)-加兰他敏和(-)-吗啡的不同对映选择性合成

  摘要：

  通过采用 Pd 催化的不对称烯丙基烷基化 (AAA) 来设置立体化学，出现了一种用于合成阿片类和石蒜科生物碱的有效发散合成策略。详细讨论了三代加兰他敏的合成，特别关注钯催化的 AAA 反应和分子内 Heck 反应的范围。关键的三环中间体可从 2-溴香草醛和 6-羟基环己烯-1-羧酸甲酯的单酯通过六个步骤获得。该中间体只需两个步骤即可转化为 (-)-雪花胺。使用 Heck 乙烯基化，我们发现可以形成可待因/吗啡的第四个环。最后的环形成涉及一种新型的可见光促进加氢胺化。因此，

  DOI：

  10.1021/ja054449+
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-methyl 6-(2-bromo-3-formyl-6-methoxyphenoxy)-cyclohex-1-enecarboxylate 在 1,3-双(二苯基膦)丙烷 palladium diacetate 、 四(三苯基膦)钯 、 selenium(IV) oxide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三正丁基氢锡 、 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 、 三苯基膦 、 二苯基丙基膦 、 silver carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 56.66h， 生成 5-methoxy-9b-(2-methylaminoethyl)-3,3a,9a,9b-tetrahydrophenanthro[4,5-bcd]furan-3-ol
  参考文献：
  名称：

  (-)-加兰他敏和(-)-吗啡的不同对映选择性合成

  摘要：

  通过采用 Pd 催化的不对称烯丙基烷基化 (AAA) 来设置立体化学，出现了一种用于合成阿片类和石蒜科生物碱的有效发散合成策略。详细讨论了三代加兰他敏的合成，特别关注钯催化的 AAA 反应和分子内 Heck 反应的范围。关键的三环中间体可从 2-溴香草醛和 6-羟基环己烯-1-羧酸甲酯的单酯通过六个步骤获得。该中间体只需两个步骤即可转化为 (-)-雪花胺。使用 Heck 乙烯基化，我们发现可以形成可待因/吗啡的第四个环。最后的环形成涉及一种新型的可见光促进加氢胺化。因此，

  DOI：

  10.1021/ja054449+

文献信息

• Enantioselective Synthesis of (−)-Codeine and (−)-Morphine
  作者：Barry M. Trost、Weiping Tang

  DOI：10.1021/ja0283394

  日期：2002.12.1

  A new synthetic strategy for the synthesis of the opiate and amaryllidaceae alkaloids emerges employing a Pd-catalyzed asymmetric allylic alkylation to set the stereochemistry. The pivotal tricyclic intermediate is available in six steps from 2-bromovanillin and the monoester of methyl 6-hydroxycyclohexene-1-carboxylate, the latter available from glutaraldehyde and the Emmons-Wadsworth-Horner phosphate

  一种用于合成阿片类和石蒜科生物碱的新合成策略出现了，采用 Pd 催化的不对称烯丙基烷基化来设置立体化学。关键的三环中间体可从 2-溴香草醛和 6-羟基环己烯-1-羧酸甲酯的单酯（后者可从戊二醛和 Emmons-Wadsworth-Horner 磷酸盐试剂中获得）以六个步骤获得。该中间体只需两个步骤即可转化为 (-)-雪花胺。使用 Heck 乙烯基化，我们发现形成了可待因/吗啡的第四个环。最后的环形成涉及一种新型的可见光促进加氢胺化。因此，需要六个步骤才能将关键的三环中间体转化为可待因，该可待因已经以高产率去甲基化为吗啡。
• Total Synthesis of Codeine
  作者：Qilin Li、Hongbin Zhang

  DOI：10.1002/chem.201503594

  日期：2015.11.9

  In this paper, a new strategy towards the synthesis of codeine and morphine is reported. This new approach features a cascade cyclization to construct the dihydrofuran ring, and an intramolecular palladium catalyzed CH olefination of unactivated aliphatic alkene to install the morphinan ring system.

  本文报道了一种新的合成可待因和吗啡的策略。这种新方法有级联环化以构建二氢呋喃环，和催化的分子内钯Ç  H至安装吗啡喃环体系未活化的脂族烯烃的烯。
• Synthesis of (−)-Morphine: Application of Sequential Claisen/Claisen Rearrangement of an Allylic Vicinal Diol
  作者：Masato Ichiki、Hiroki Tanimoto、Shohei Miwa、Ryosuke Saito、Takaaki Sato、Noritaka Chida

  DOI：10.1002/chem.201203284

  日期：2013.1.2

  were successfully differentiated during a subsequent Friedel–Crafts‐type cyclization. The (−)‐morphine double bond was introduced at a late stage in our first‐generation synthesis, but was formed at an earlier stage in the second‐generation synthesis, resulting in a more efficient route to the end product.

  描述了基于顺序的[3,3]-σ重排合成（-）-吗啡的详细方法。烯丙基邻位二醇的连续的克莱森/克莱森重排在一次操作中导致两个连续碳中心的立体选择性形成，包括空间上受累的季碳。在随后的Friedel-Crafts型环化反应中，成功区分了该反应中生成的两种乙酯。（-）-吗啡双键是在第一代合成的后期引入的，但在第二代合成的较早阶段形成的，从而导致了通往最终产物的更有效途径。
• Divergent Enantioselective Synthesis of (−)-Galanthamine and (−)-Morphine
  作者：Barry M. Trost、Weiping Tang、F. Dean Toste

  DOI：10.1021/ja054449+

  日期：2005.10.1

  tricyclic intermediate is available in six steps from 2-bromovanillin and the monoester of methyl 6-hydroxycyclohexene-1-carboxylate. This intermediate requires only two steps to convert to (-)-galanthamine. Using a Heck vinylation, we found that the fourth ring of codeine/morphine could be formed. The final ring formation involves a novel visible light-promoted hydroamination. Thus, six steps are required

  通过采用 Pd 催化的不对称烯丙基烷基化 (AAA) 来设置立体化学，出现了一种用于合成阿片类和石蒜科生物碱的有效发散合成策略。详细讨论了三代加兰他敏的合成，特别关注钯催化的 AAA 反应和分子内 Heck 反应的范围。关键的三环中间体可从 2-溴香草醛和 6-羟基环己烯-1-羧酸甲酯的单酯通过六个步骤获得。该中间体只需两个步骤即可转化为 (-)-雪花胺。使用 Heck 乙烯基化，我们发现可以形成可待因/吗啡的第四个环。最后的环形成涉及一种新型的可见光促进加氢胺化。因此，