methyl 2-cyano-3-oxours-1,12-dien-28-oate | 272107-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl 2-cyano-3-oxours-1,12-dien-28-oate
• 英文别名: methyl 2-cyano-3-oxousa-1,12-dien-28-oate；methyl (1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,12aR,14bS)-11-cyano-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10-oxo-1,2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,13,14b-dodecahydropicene-4a-carboxylate
• CAS: 272107-83-2
• 化学式: C₃₂H₄₅NO₃
• 分子量: 491.714
• InChiKey: YEHHYQFHXAWRHM-ZJFKBAMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-cyano-3-oxours-1,12-dien-28-oate 在 lithium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以74%的产率得到2-cyano-3-oxoursa-1,12-dien-28-oic acid
  参考文献：
  名称：

  在环A中具有各种烯酮功能的新型合成的齐墩果烷和熊烷三萜类化合物，可抑制小鼠巨噬细胞中一氧化氮的产生。

  摘要：

  最初，我们随机合成了约60种齐墩果烷和乌桑烷三萜作为潜在的抗炎药和癌症化学预防剂。初步筛选抑制小鼠巨噬细胞中干扰素-γ诱导的一氧化氮生成的这些衍生物，发现3-氧代油酸酯-1、12-二烯-28-酸（B-15）显示出显着的活性（IC（50）= 5.6微米）。基于B-15的结构，设计并合成了19个具有1-en-3-one官能团的，在A环的C-2处具有取代基的新颖的1-和urs-12-烯三萜。其中，在C-2处具有羧基，甲氧基羰基和腈基的3-氧代油酸酯-1,12-二烯衍生物比铅化合物B-15具有更高的活性。特别是，2-羧基-3-氧代油酸-1，12-二烯-28-油酸（3）具有最高的活性（IC（50）= 0。07 microM）中的三萜类化合物。3的效力类似于氢化可的松（IC（50）= 0.01 microM），尽管3并不通过糖皮质激素受体起作用。还讨论了这些新颖的合成三萜类化合物的有趣的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm000008j
• 作为产物：
  描述：

  熊果酸 在 Jones reagent 、 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 methyl 2-cyano-3-oxours-1,12-dien-28-oate
  参考文献：
  名称：

  半合成的熊果酸氟内酯衍生物可抑制p21waf1的生长，并通过上调NOXA和下调c-FLIP诱导癌细胞凋亡。

  摘要：

  一系列熊果酸（（1 S，2 R，4a S，6a R，6a S，6b R，8a R，10 S，12a R，14b S）‐10‐羟基‐1,2,6a，6b， 9,9,12a-七甲基-2,3,4,5,6,6a，7,8,8a，10,11,12,13,14b-十四氢-1 H使用亲电氟化试剂Selectfluor合成了具有12-氟-13,28β-内酯部分的-picene-4a-羧酸）衍生物。在AsPC-1胰腺癌细胞中评估了这些新型化合物的抗增殖作用，并评估了结构-活性关系（SAR）。在合成的化合物中，带有杂环的熊果酸衍生物（如咪唑或甲基咪唑）和氰基烯酮是AsPC-1胰腺癌细胞生长的更有效抑制剂。2-氰基-3-氧代- 12α氟URS--1-烯13,28β内酯，化合物20，是最有效的抑制剂，IC 50为0.7，0.9和1.8μ值中号分别在胰腺癌细胞系AsPC-1，MIA PaCa-2和PANC-1中表达。该

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200282

文献信息

• Structure-dependent inhibition of bladder and pancreatic cancer cell growth by 2-substituted glycyrrhetinic and ursolic acid derivatives
  作者：Gayathri Chadalapaka、Indira Jutooru、Alan McAlees、Tom Stefanac、Stephen Safe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.03.031

  日期：2008.4

  Derivatives of oleanolic acid, ursolic acid and glycyrrhetinic acid substituted with electron-withdrawing groups at the 2-position in the A-ring which also contains a 1-en-3-one structure are potent inhibitors of cancer cell growth. In this study, we have compared the effects of several 2-substituted analogs of triterpenoid acid methyl esters derived from ursolic and glycyrrhetinic acid on proliferation

  齐墩果酸、熊果酸和甘草次酸的衍生物在 A 环的 2 位被吸电子基团取代，其中也包含 1-en-3-one 结构，是癌细胞生长的有效抑制剂。在这项研究中，我们比较了几种衍生自熊果酸和甘草次酸的三萜酸甲酯的 2-取代类似物对 KU7 和 253JB-V 膀胱以及 Panc-1 和 Panc-28 胰腺癌细胞增殖的影响。结果表明，2-氰基和2-三氟甲基衍生物是活性最强的化合物。具有包含 9(11)-en-12-one 结构的重排 C 环的甘草次酸衍生物通常比相应的 12-en-11-one 异构体更具活性。然而，
• Semisynthetic Ursolic Acid Fluorolactone Derivatives Inhibit Growth with Induction of p21waf1 and Induce Apoptosis with Upregulation of NOXA and Downregulation of c-FLIP in Cancer Cells
  作者：Ana S. Leal、Rui Wang、Jorge A. R. Salvador、Yongkui Jing

  DOI：10.1002/cmdc.201200282

  日期：2012.9

  potent inhibitor synthesized, compound 20. At 1 μM, the cell cycle arrested at the G1 phase with upregulation of p21waf1. Apoptosis was induced at an inhibitor concentration of 8 μM with upregulation of NOXA and downregulation of c‐FLIP. These data indicate that fluorolactone derivatives of ursolic acid have improved antiproliferative activity, acting through arrest of the cell cycle and induction of apoptosis

  一系列熊果酸（（1 S，2 R，4a S，6a R，6a S，6b R，8a R，10 S，12a R，14b S）‐10‐羟基‐1,2,6a，6b， 9,9,12a-七甲基-2,3,4,5,6,6a，7,8,8a，10,11,12,13,14b-十四氢-1 H使用亲电氟化试剂Selectfluor合成了具有12-氟-13,28β-内酯部分的-picene-4a-羧酸）衍生物。在AsPC-1胰腺癌细胞中评估了这些新型化合物的抗增殖作用，并评估了结构-活性关系（SAR）。在合成的化合物中，带有杂环的熊果酸衍生物（如咪唑或甲基咪唑）和氰基烯酮是AsPC-1胰腺癌细胞生长的更有效抑制剂。2-氰基-3-氧代- 12α氟URS--1-烯13,28β内酯，化合物20，是最有效的抑制剂，IC 50为0.7，0.9和1.8μ值中号分别在胰腺癌细胞系AsPC-1，MIA PaCa-2和PANC-1中表达。该
• Novel Synthetic Oleanane and Ursane Triterpenoids with Various Enone Functionalities in Ring A as Inhibitors of Nitric Oxide Production in Mouse Macrophages
  作者：Tadashi Honda、Gordon W. Gribble、Nanjoo Suh、Heather J. Finlay、BarbieAnn V. Rounds、Lothar Bore、Frank G. Favaloro,、Yongping Wang、Michael B. Sporn

  DOI：10.1021/jm000008j

  日期：2000.5.1

  We initially randomly synthesized about 60 oleanane and ursane triterpenoids as potential anti-inflammatory and cancer chemopreventive agents. Preliminary screening of these derivatives for inhibition of production of nitric oxide induced by interferon-gamma in mouse macrophages revealed that 3-oxooleana-1, 12-dien-28-oic acid (B-15) showed significant activity (IC(50) = 5.6 microM). On the basis of

  最初，我们随机合成了约60种齐墩果烷和乌桑烷三萜作为潜在的抗炎药和癌症化学预防剂。初步筛选抑制小鼠巨噬细胞中干扰素-γ诱导的一氧化氮生成的这些衍生物，发现3-氧代油酸酯-1、12-二烯-28-酸（B-15）显示出显着的活性（IC（50）= 5.6微米）。基于B-15的结构，设计并合成了19个具有1-en-3-one官能团的，在A环的C-2处具有取代基的新颖的1-和urs-12-烯三萜。其中，在C-2处具有羧基，甲氧基羰基和腈基的3-氧代油酸酯-1,12-二烯衍生物比铅化合物B-15具有更高的活性。特别是，2-羧基-3-氧代油酸-1，12-二烯-28-油酸（3）具有最高的活性（IC（50）= 0。07 microM）中的三萜类化合物。3的效力类似于氢化可的松（IC（50）= 0.01 microM），尽管3并不通过糖皮质激素受体起作用。还讨论了这些新颖的合成三萜类化合物的有趣的构效关系。