dapagliflozin | 1118566-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: dapagliflozin
• 英文别名: 1-(R,S)-Dapagliflozin；(3R,4R,5S,6R)-2-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
• CAS: 1118566-45-2
• 化学式: C₂₁H₂₅ClO₆
• 分子量: 408.879
• InChiKey: JVHXJTBJCFBINQ-AWGDKMGJSA-N

物化性质

• 沸点：
  609.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.349±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dapagliflozin 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 达格列嗪
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF DAPAGLIFLOZIN
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DAPAGLIFLOZINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备非晶态达帕格列净的方法。本发明涉及达帕格列净的2,3-丁二醇溶剂结晶体以及其制备方法。

  公开号：

  WO2016178148A1
• 作为产物：
  描述：

  葡萄糖酸内酯 在 N-甲基吗啉 、 三乙基硅烷 、 正丁基锂 、 甲烷磺酸 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 dapagliflozin
  参考文献：
  名称：

  达格列净释放一氧化氮的潜在抗糖尿病和抗血栓形成剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  心血管并发症在2型糖尿病（T2DM）中非常普遍，甚至在T2DM的早期阶段或强化血糖控制状态下也是如此。因此，迫切需要在T2DM中干预心血管并发症。本文中，设计了NO供体和SGLT2抑制剂的新杂种以获得抗高血糖和抗血栓形成的双重作用。如所预期的，优选的杂种2表现出中等的SGLT2抑制作用和抗血小板聚集活性，并且在NO清除剂的存在下也证实了其由NO介导的抗血小板作用。此外，化合物2在小鼠的口服葡萄糖耐量试验中发现了显着的降血糖作用和尿葡萄糖排泄。潜在的多功能复合物（例如化合物2）有望作为干预T2DM中心血管并发症的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.017

文献信息

• [EN] BENZYLBENZENE DERIVATIVES AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZYLBENZÈNE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：THERACOS INC

  公开号：WO2009026537A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  Provided are compounds having an inhibitory effect on sodium-dependent glucose cotransporter SGLT. The invention also provides pharmaceutical compositions, methods of preparing the compounds, synthetic intermediates, and methods of using the compounds, independently or in combination with other therapeutic agents, for treating diseases and conditions which are affected by SGLT inhibition.

  提供了对钠依赖性葡萄糖共转运蛋白SGLT具有抑制作用的化合物。该发明还提供了制药组合物、制备这些化合物的方法、合成中间体以及使用这些化合物的方法，独立地或与其他治疗剂联合使用，用于治疗受SGLT抑制影响的疾病和症状。
• C- ARYL GLYCOSID DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, PREPARATION PROCESS AND USES THEREOF
  申请人：SHANGHAI DE NOVO PHARMATECH CO. LTD.

  公开号：US20170037038A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  This invention relates to a kind of C-aryl glycoside derivatives, its pharmaceutical compositions, preparation methods, and uses thereof. The preparation method comprises: method 1: in a solvent, deprotecting the acetyl protecting groups of compound 1-f in the presence of a base; method 2: 1) compound 2-g reacts with via Mitsunobu reaction; 2) deprotecting the acetyl protecting groups of compound 2-f obtained from step 1; method 3: 1) compound 2-g reacts with via nucleophilic substitution reaction; 2) deprotecting the acetyl protecting groups of compound 3-f obtained from step 1. The pharmaceutical composition comprises a kind of C-aryl glycoside derivatives; it's pharmaceutically acceptable salts and/or prodrugs thereof and excipient thereof. This invention further relates to a kind of C-aryl glycoside derivatives, it's pharmaceutically acceptable salts or pharmaceutical compositions thereof for the use in preparation of a SGLT inhibitor. The C-aryl glycoside derivatives of this invention provides a new direction for the study of SGLT inhibitors.

  这项发明涉及一种C-芳基糖苷衍生物，其药物组合物、制备方法及其用途。制备方法包括：方法1：在溶剂中，在碱的存在下去保护化合物1-f的乙酰保护基；方法2：1）化合物2-g通过Mitsunobu反应发生反应；2）去除从步骤1得到的化合物2-f的乙酰保护基；方法3：1）化合物2-g通过亲核取代反应发生反应；2）去除从步骤1得到的化合物3-f的乙酰保护基。药物组合物包括一种C-芳基糖苷衍生物；其药学上可接受的盐和/或前药以及赋形剂。这项发明还涉及一种C-芳基糖苷衍生物，其药学上可接受的盐或其药物组合物，用于制备SGLT抑制剂。这项发明的C-芳基糖苷衍生物为SGLT抑制剂的研究提供了新的方向。
• Discovery of Dapagliflozin: A Potent, Selective Renal Sodium-Dependent Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitor for the Treatment of Type 2 Diabetes
  作者：Wei Meng、Bruce A. Ellsworth、Alexandra A. Nirschl、Peggy J. McCann、Manorama Patel、Ravindar N. Girotra、Gang Wu、Philip M. Sher、Eamonn P. Morrison、Scott A. Biller、Robert Zahler、Prashant P. Deshpande、Annie Pullockaran、Deborah L. Hagan、Nathan Morgan、Joseph R. Taylor、Mary T. Obermeier、William G. Humphreys、Ashish Khanna、Lorell Discenza、James G. Robertson、Aiying Wang、Songping Han、John R. Wetterau、Evan B. Janovitz、Oliver P. Flint、Jean M. Whaley、William N. Washburn

  DOI：10.1021/jm701272q

  日期：2008.3.13

  C-aryl glucoside 6 (dapagliflozin) was identified as a potent and selective hSGLT2 inhibitor which reduced blood glucose levels in a dose-dependent manner by as much as 55% in hyperglycemic streptozotocin (STZ) rats. These findings, combined with a favorable ADME profile, have prompted clinical evaluation of dapagliflozin for the treatment of type 2 diabetes.

  C-芳基葡糖苷6（dapagliflozin）被确定为有效的选择性hSGLT2抑制剂，在高血糖链脲佐菌素（STZ）大鼠中，它以剂量依赖性方式降低了55％的血糖水平。这些发现与良好的ADME谱相结合，已促使达格列净治疗2型糖尿病的临床评估得到了评价。
• C-芳基葡萄糖苷SGLT2抑制剂
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN103739581B

  公开（公告）日：2016-11-23

  本发明涉及与糖尿病相关的药物领域，具体涉及含多芳基葡萄糖苷结构的2型钠‑葡萄糖转运蛋白(SGLT2)的抑制剂、其制备方法、以及该类化合物为活性成分的药物组合物以及它们在制备抗糖尿病药物中应用。
• 制备达格列净的方法
  申请人：扬子江药业集团上海海尼药业有限公司

  公开号：CN107304194A

  公开（公告）日：2017-10-31

  一种制备达格列净的方法，将式I所示的4‑溴‑1‑氯‑2‑2‑(4‑乙氧基苄基)‑苯与2，3，4，6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡萄糖酸内酯进行偶联反应后，脱除三甲基硅基，从而获得式II所示的化合物；接着，脱除式II所示的化合物的甲氧基，制得式III所示的化合物；之后，保护式III所示的化合物的羟基，获得式IV所示的化合物；最后，将式IV所示的化合物水解制得达格列净。本发明提供的方法，工艺简单，操作条件较温和，原料易得，能够高收率地获得纯度更高的产品因而降低了生产成本。