Azilsartan medoxomil | 863031-21-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 内分泌及激素(Endocrinology & Hormones)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Azilsartan medoxomil
• 英文别名: (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl-2-ethoxy-1-([2'-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl]methyl)-1H-benzimidazole-7-carboxylate；(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl ester of 1-[[2'-(2,5-dihydro-5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-2-ethoxy-1H-benzimidazole-7-carboxylic acid；(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) methyl 2-ethoxy-1-([2’-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl]methyl)-1H-benzimidazole-7-carboxylate；(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl 2-ethoxy-3-[[4-[2-(5-oxo-4H-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 863031-21-4
• 化学式: C₃₀H₂₄N₄O₈
• 分子量: 568.543
• InChiKey: QJFSABGVXDWMIW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-161oC
• 密度：
  1.45
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

ADMET

代谢

阿齐沙坦通过CYP2C9代谢。CYP2C9对阿齐沙坦进行脱羧反应生成M-I，并对阿齐沙坦进行O-脱烷基化反应生成M-II。M-I和M-II均无药理活性。

Azilsartan is metabolized by CYP2C9. CYP2C9 carries out decarboxylation of azilsartan to M-I, and O-dealkylation of azilsartan to M-II. Both M-I and M-II have no pharmacologic activity.

来源:DrugBank

毒理性

• 毒性总结

低血压和腹泻最常见。

Hypotension and diarrhea are most common.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

Azilsartan medoxomil 是一种药物，其活性成分为 Azilsartan，是一种用于治疗高血压的血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）。Medoxomil 是一种前药，可以提高 Azilsartan 的口服吸收率。在血浆中，99% 的 Azilsartan medoxomil 与蛋白质结合。

Azilsartan medoxomil is 99% plasma protein bound.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

Azilsartan medoxomil 在胃肠道中被水解成活性代谢物 Azilsartan。食物的存在并不影响 Azilsartan medoxomil 的口服吸收，Azilsartan的生物利用度为60%。血浆中的最高浓度在1.5到3小时内达到。

Azilsartan medoxomil is hydrolyzed to the active metabolite azilsartan in the GI tract. The presence of food does not affect oral absorption of azilsartan medoxomil, and the bioavailability is 60% for azilsartan. Maximum plasma concentrations are reached in 1.5 to 3 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

肾脏清除率是2.3升/分钟。

Renal clearance is 2.3 L/minute.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

Azilsartan medoxomil的分布容积为16升。

Azilsartan medoxomil has a Vd of 16L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

粪便消除占55%，尿液排泄占42%，未改变的药物占15%。

Fecal elimination accounts for 55%, urine excretion 42%, and unchanged drug 15%.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

阿齐沙坦酯

阿齐沙坦酯是由日本武田制药公司研发的降血压药，于2011年获得美国FDA批准。这是一种血管紧张素II受体拮抗剂，属于非肽类前体药。

体外研究

阿齐沙坦（AzilsarTAn medoxomil）是一种前药，在肠道和血浆中通过酯水解迅速转化为活性部分，即azilsarTAn (TAK-536)。在血管平滑肌和肾上腺中，它选择性地阻断血管紧张素II与AT1受体（1型血管紧张素II）的结合，从而促进血管舒张并降低醛固酮水平。

阿齐沙坦是高选择性的AT1受体拮抗剂，IC50值为2.6 nM，其对AT1受体的亲和力比AT2受体高出10,000多倍，并且不与其他心脏受体或离子通道发生相互作用。即使在游离化合物冲洗后，阿齐沙坦仍表现出显著的抑制作用（IC50值为7.4 nM）。此外，它还能抑制血管紧张素II诱导的肌醇-1-磷酸(IP1)在细胞水平测定中的积累，IC50值为9.2 nM，并且这种效果具有耐冲洗性（IC50值为81.3 nM）。

生物活性

阿齐沙坦酯(TAK-491) 是一种有效的血管紧张素II 1型受体 (AT1 receptor)拮抗剂，其抑制RAAS的作用比选择性作用于AT2受体高出10,000倍以上。主要用于治疗高血压。

靶点

TArget	Value
AT1 receptor	2.6 nM

反应信息

• 作为反应物：
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