6(R)-<2-<8(S)-<(2,2-dimethylbutyryl)oxy>-2(S),6(S)-dimethyl-5-oxo-1,2,3,4,4a(R),6,7,8,8a(R)-nonahydronaphthyl-1(S)>ethyl>-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one | 127419-41-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: 6(R)-<2-<8(S)-<(2,2-dimethylbutyryl)oxy>-2(S),6(S)-dimethyl-5-oxo-1,2,3,4,4a(R),6,7,8,8a(R)-nonahydronaphthyl-1(S)>ethyl>-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one
• 英文别名: 6(R)-{2-{8(S)-(2,2-dimethylbutyryloxy)-2(S)-methyl-5-oxo-6(S)-methyl-1,2,3,4,4a(R),6,7,8,8a(R)-nonahydronaphthyl-1(S)}ethyl}-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one；[(1S,3S,4aR,7S,8S,8aR)-8-[2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-3,7-dimethyl-4-oxo-2,3,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1H-naphthalen-1-yl] 2,2-dimethylbutanoate
• CAS: 127419-41-4
• 化学式: C₂₅H₄₀O₆
• 分子量: 436.589
• InChiKey: CZHGSNWZXTVGFC-MULMLMNSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6(R)-<2-<8(S)-<(2,2-dimethylbutyryl)oxy>-2(S),6(S)-dimethyl-5-oxo-1,2,3,4,4a(R),6,7,8,8a(R)-nonahydronaphthyl-1(S)>ethyl>-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 反应 0.5h， 以19%的产率得到6(R)-<2-<8(S)-<(2,2-dimethylbutyryl)oxy>-2(S),6(S)-dimethyl-5(S)-hydroxy-1,2,3,4,4a(R),5,6,7,8,8a(R)-decahydronaphthyl-1(S)>ethyl>-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制剂。7.辛伐他汀的六氢萘部分的修饰：5-氧化的和5-氧杂的衍生物。

  摘要：

  通过氧合和氧杂取代对辛伐他汀2a中的六氢萘环5位进行修饰，得到了两个衍生物系列，分别在体外评估了对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制作用，并在体内急性评估了其作为α-羟色胺抑制剂的口服效果大鼠的胆固醇生成。在选择用于进一步生物学评估的化合物中，3,4,4a，5-四氢2a的6个β-甲基-5-氧杂10和5个α-羟基16衍生物，以及16个的6个β-表观异构体14证明在胆甾醇胺引发的狗中作为降胆固醇药具有口服活性。随后在狗中进行的急性口腔新陈代谢研究表明，化合物14和16的峰值血浆药物活性和曲线下面积值比化合物10低，并导致选择14和16进行毒理学评估。

  DOI：

  10.1021/jm00112a027
• 作为产物：
  描述：

  辛伐他汀 在 Wilkinson's catalyst 咪唑 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 tert-butyl-ammonium fluoride 、 4 A molecular sieve 、 水 、 氢气 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 硫脲 、 pyridinium chlorochromate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 6(R)-<2-<8(S)-<(2,2-dimethylbutyryl)oxy>-2(S),6(S)-dimethyl-5-oxo-1,2,3,4,4a(R),6,7,8,8a(R)-nonahydronaphthyl-1(S)>ethyl>-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制剂。7.辛伐他汀的六氢萘部分的修饰：5-氧化的和5-氧杂的衍生物。

  摘要：

  通过氧合和氧杂取代对辛伐他汀2a中的六氢萘环5位进行修饰，得到了两个衍生物系列，分别在体外评估了对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制作用，并在体内急性评估了其作为α-羟色胺抑制剂的口服效果大鼠的胆固醇生成。在选择用于进一步生物学评估的化合物中，3,4,4a，5-四氢2a的6个β-甲基-5-氧杂10和5个α-羟基16衍生物，以及16个的6个β-表观异构体14证明在胆甾醇胺引发的狗中作为降胆固醇药具有口服活性。随后在狗中进行的急性口腔新陈代谢研究表明，化合物14和16的峰值血浆药物活性和曲线下面积值比化合物10低，并导致选择14和16进行毒理学评估。

  DOI：

  10.1021/jm00112a027

文献信息

• 5-oxygenated HMG-COA reductase inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0349063B1

  公开（公告）日：1995-09-13
• US4963538A
  申请人：——

  公开号：US4963538A

  公开（公告）日：1990-10-16
• US5130306A
  申请人：——

  公开号：US5130306A

  公开（公告）日：1992-07-14
• 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors. 7. Modification of the hexahydronaphthalene moiety of simvastatin: 5-oxygenated and 5-oxa derivatives
  作者：Mark E. Duggan、Alfred W. Alberts、Rick Bostedor、Yu Sheng Chao、John I. Germershausen、James L. Gilfillan、Wasyl Halczenko、George D. Hartman、Vincent Hunt

  DOI：10.1021/jm00112a027

  日期：1991.8

  2a via oxygenation and oxa replacement afforded two series of derivatives which were evaluated in vitro for inhibition of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase and acutely in vivo for oral effectiveness as inhibitors of cholesterogenesis in the rat. Of the compounds selected for further biological evaluation, the 6 beta-methyl-5-oxa 10 and 5 alpha-hydroxy 16 derivatives of 3,4,4a,5-tetrahydro

  通过氧合和氧杂取代对辛伐他汀2a中的六氢萘环5位进行修饰，得到了两个衍生物系列，分别在体外评估了对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制作用，并在体内急性评估了其作为α-羟色胺抑制剂的口服效果大鼠的胆固醇生成。在选择用于进一步生物学评估的化合物中，3,4,4a，5-四氢2a的6个β-甲基-5-氧杂10和5个α-羟基16衍生物，以及16个的6个β-表观异构体14证明在胆甾醇胺引发的狗中作为降胆固醇药具有口服活性。随后在狗中进行的急性口腔新陈代谢研究表明，化合物14和16的峰值血浆药物活性和曲线下面积值比化合物10低，并导致选择14和16进行毒理学评估。