6(R)-<2-<8(S)-<(2,2-dimethylbutyryl)oxy>-2(S),6(R)-dimethyl-5(R)-<<(dibenzylamino)carbonyl>oxy>-1,2,3,4,4a(R),5,6,7,8,8a(R)-decahydronaphthyl-1(S)>ethyl>-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one | 127343-10-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: 6(R)-<2-<8(S)-<(2,2-dimethylbutyryl)oxy>-2(S),6(R)-dimethyl-5(R)-<<(dibenzylamino)carbonyl>oxy>-1,2,3,4,4a(R),5,6,7,8,8a(R)-decahydronaphthyl-1(S)>ethyl>-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one
• 英文别名: 6(R)-[2-[8(S)-(2,2-dimethylbutyryloxy)-2(S)-methyl-5-(R)-dibenzylaminocarbonyloxy-6(R)-methyl-1,2,3,4,4a(R), 5,6,7,8,8a(R)-decahydronaphthyl-1(S)]ethyl]-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one；6(R)-[2-[8(S)-(2,2-dimethylbutyryloxyl)-2(S)-methyl-5(R)-dibenzylaminocarbonyloxy-6(R)-methyl-1,2,3,4,4a(R),5,6,7,8,8a(R)-decahydronaphthyl-1(S)]ethyl]-4(R)-hydroxy-3,4,5,6,-tetrahydro-2H-pyran-2-one；[(1S,3R,4R,4aR,7S,8S,8aR)-4-(dibenzylcarbamoyloxy)-8-[2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-3,7-dimethyl-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydronaphthalen-1-yl] 2,2-dimethylbutanoate
• CAS: 127343-10-6
• 化学式: C₄₀H₅₅NO₇
• 分子量: 661.879
• InChiKey: KDQFSEFEJYDHTG-ZNOLSFDESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  辛伐他汀 在 Wilkinson's catalyst 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 tert-butyl-ammonium fluoride 、 4 A molecular sieve 、 水 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 硫脲 、 pyridinium chlorochromate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 50.25h， 生成 6(R)-<2-<8(S)-<(2,2-dimethylbutyryl)oxy>-2(S),6(R)-dimethyl-5(R)-<<(dibenzylamino)carbonyl>oxy>-1,2,3,4,4a(R),5,6,7,8,8a(R)-decahydronaphthyl-1(S)>ethyl>-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制剂。7.辛伐他汀的六氢萘部分的修饰：5-氧化的和5-氧杂的衍生物。

  摘要：

  通过氧合和氧杂取代对辛伐他汀2a中的六氢萘环5位进行修饰，得到了两个衍生物系列，分别在体外评估了对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制作用，并在体内急性评估了其作为α-羟色胺抑制剂的口服效果大鼠的胆固醇生成。在选择用于进一步生物学评估的化合物中，3,4,4a，5-四氢2a的6个β-甲基-5-氧杂10和5个α-羟基16衍生物，以及16个的6个β-表观异构体14证明在胆甾醇胺引发的狗中作为降胆固醇药具有口服活性。随后在狗中进行的急性口腔新陈代谢研究表明，化合物14和16的峰值血浆药物活性和曲线下面积值比化合物10低，并导致选择14和16进行毒理学评估。

  DOI：

  10.1021/jm00112a027

文献信息

• DUGGAN, MARK E.
  作者：DUGGAN, MARK E.

  DOI：——

  日期：——
• DUGGAN, MARK E.;ALBERTS, ALFRED W.;BOSTEDOR, RICK;CHAO, YU-SHENG;GERMERSH+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 2489-2495
  作者：DUGGAN, MARK E.、ALBERTS, ALFRED W.、BOSTEDOR, RICK、CHAO, YU-SHENG、GERMERSH+

  DOI：——

  日期：——
• 5-oxygenated HMG-COA reductase inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0349063B1

  公开（公告）日：1995-09-13
• US4921974A
  申请人：——

  公开号：US4921974A

  公开（公告）日：1990-05-01
• US4963538A
  申请人：——

  公开号：US4963538A

  公开（公告）日：1990-10-16