ethyl (3R,4S,5R)-4-(tert-butoxycarbonyl)-5-(methanesulfonyloxy)-3-(1-ethylpropoxy)-cyclohex-1-ene-1-carboxylate | 1401454-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (3R,4S,5R)-4-(tert-butoxycarbonyl)-5-(methanesulfonyloxy)-3-(1-ethylpropoxy)-cyclohex-1-ene-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl (3R,4S,5R)-4-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(1-ethylpropoxy)-5-(methanesulfonyloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate；ethyl (3R,4S,5R)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-methylsulfonyloxy-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 1401454-88-3
• 化学式: C₂₀H₃₅NO₈S
• 分子量: 449.566
• InChiKey: LWNQBZQKOYUNOG-ZACQAIPSSA-N

物化性质

• 沸点：
  572.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (3R,4S,5R)-4-(tert-butoxycarbonyl)-5-(methanesulfonyloxy)-3-(1-ethylpropoxy)-cyclohex-1-ene-1-carboxylate 在 sodium azide 、 磷酸 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 磷酸奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  从d-葡萄糖高效合成不对称的磷酸奥司他韦（Tamiflu）

  摘要：

  所述抗-influenza药物，磷酸奥塞米韦（达菲）从合成d葡萄糖通过一种新颖的和有效的合成路线。合成的独特之处在于，关键中间体氮丙啶环己烯通过金属介导的多米诺反应和闭环复分解（RCM）合成为非对映异构体的混合物。由d-葡萄糖以9个步骤制备碘羟糖化合物。氮丙啶环己烯中间体的两种异构体均可通过两种途径转化为达菲。首先，这两个异构体小号氮丙啶环己烯后行氮丙啶开环的非对映体得到的1,2-氨基环己烯甲磺酸酯小号。该反式-1,2-氨基甲磺酸酯异构体可通过形成氮丙啶而转化为达菲，然后对叠氮化物进行区域和立体选择性亲核取代，以提供1,2-氨基叠氮基化合物，而顺式异构体可通过S N 2取代直接转化叠氮化物得到相同的叠氮基产物，然后将其转化为磷酸奥司他韦。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2015.02.081
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R)-tert-butyl 2-(acetoxymethyl)-3-(hydroxymethyl)-aziridine-1-carboxylate 在 咪唑 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.84h， 生成 ethyl (3R,4S,5R)-4-(tert-butoxycarbonyl)-5-(methanesulfonyloxy)-3-(1-ethylpropoxy)-cyclohex-1-ene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  从顺式-2,3-双（羟甲基）氮丙啶开始合成（-）-奥司他韦磷酸盐（达菲）

  摘要：

  磷酸奥司他韦（Tamiflu）是由顺式-2,3-双（羟甲基）氮丙啶合成的。在用Boc基团保护顺式-2,3-双（羟甲基）氮丙啶后，脱对称反应提供了手性氮丙啶，这是安装所需的含氮原子的立体异构中心的关键中间体。烯丙基化和闭环复分解是获得成功转化为所需磷酸奥司他韦的环状产物的关键反应。

  DOI：

  10.1021/jo3015853

文献信息

• A new and efficient asymmetric synthesis of oseltamivir phosphate (Tamiflu) from d-glucose
  作者：Boonsong Kongkathip、Sunisa Akkarasamiyo、Ngampong Kongkathip

  DOI：10.1016/j.tet.2015.02.081

  日期：2015.4

  intermediate aziridine cyclohexene was synthesized as a mixture of diastereomers, via a metal-mediated domino reaction and ring closing metathesis (RCM). The iodoxylose compound was prepared in 9 steps from d-glucose. Both isomers of aziridine cyclohexene intermediate could be converted into Tamiflu via two pathways. First, both isomers of aziridine cyclohexene underwent aziridine-ring opening yielded diastereomeric

  所述抗-influenza药物，磷酸奥塞米韦（达菲）从合成d葡萄糖通过一种新颖的和有效的合成路线。合成的独特之处在于，关键中间体氮丙啶环己烯通过金属介导的多米诺反应和闭环复分解（RCM）合成为非对映异构体的混合物。由d-葡萄糖以9个步骤制备碘羟糖化合物。氮丙啶环己烯中间体的两种异构体均可通过两种途径转化为达菲。首先，这两个异构体小号氮丙啶环己烯后行氮丙啶开环的非对映体得到的1,2-氨基环己烯甲磺酸酯小号。该反式-1,2-氨基甲磺酸酯异构体可通过形成氮丙啶而转化为达菲，然后对叠氮化物进行区域和立体选择性亲核取代，以提供1,2-氨基叠氮基化合物，而顺式异构体可通过S N 2取代直接转化叠氮化物得到相同的叠氮基产物，然后将其转化为磷酸奥司他韦。
• Synthesis of (−)-Oseltamivir Phosphate (Tamiflu) Starting from <i>cis</i>-2,3-Bis(hydroxymethyl)aziridine
  作者：Hong-Se Oh、Han-Young Kang

  DOI：10.1021/jo3015853

  日期：2012.10.5

  Oseltamivir phosphate (Tamiflu) has been synthesized from cis-2,3-bis(hydroxymethyl)aziridine. After protection of the cis-2,3-bis(hydroxymethyl)aziridine with a Boc group, desymmetrization provided a chiral aziridine, which was a key intermediate to install the required stereogenic center containing a nitrogen atom. Allylation and ring closing metathesis are the key reactions to obtain the cyclic

  磷酸奥司他韦（Tamiflu）是由顺式-2,3-双（羟甲基）氮丙啶合成的。在用Boc基团保护顺式-2,3-双（羟甲基）氮丙啶后，脱对称反应提供了手性氮丙啶，这是安装所需的含氮原子的立体异构中心的关键中间体。烯丙基化和闭环复分解是获得成功转化为所需磷酸奥司他韦的环状产物的关键反应。