azithromycin Monohydrate | 117772-70-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: azithromycin Monohydrate
• 英文别名: azithromycin monhydrate；(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one;hydrate
• CAS: 117772-70-0
• 化学式: C₃₈H₇₂N₂O₁₂*H₂O
• 分子量: 767.011
• InChiKey: HQUPLSLYZHKKQT-WVVFQGGUSA-N

物化性质

• 熔点：
  126 C
• 比旋光度：
  D26 -41.4° (c = 1 in CHCl3)
• 沸点：
  717℃
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  溶于 DMSO，浓度为 20mg/ml。也溶于氯仿或二氯乙烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.08
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  15

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29419000
• RTECS号：
  RN6960000
• 储存条件：
  室温、干燥且密封保存。

制备方法与用途

生物活性

Azithromycin Dihydrate 是一种对酸稳定的口服大环内酯类抗菌药物，其结构与红霉素相似。体外研究显示，Azithromycin 对一系列细菌表现出抗性。其对抗革兰氏阳性菌的活性略低于红霉素，但随着易感浓度下降至组织中 Azithromycin 的浓度范围内，这一差异在临床意义尚不明确。

• 对革兰氏阳性菌：Azithromycin 对红霉素敏感株（如 βL-ve）、Streptococcus 株和非选择性抗敏感菌 (NS) 的平均 MIC90 分别为 0.63 mg/L、0.35 mg/L 和 <0.27 mg/L。

• 对革兰氏阴性菌及其他病原体：Azithromycin 的活性普遍强于红霉素，尤其在对抗 Haemophilus influenzae (MIC90, 1.34 mg/L)、H. parainfluenzae (MIC90, 1 mg/L)、Moraxella catarrhalis (MIC90, <0.1 mg/L)、Neisseria gonorrhoeae (MIC90, 0.25 mg/L)、Ureaplasma urealyticum、Bordetella spp.（MIC90, 0.03-0.24 mg/L）和 Borrelia burgdorferi 方面更为明显。此外，Azithromycin 对临床分离株厌氧革兰氏阳性菌 (cocci) 和 Propionibacterium acnes 的活性也很强，其 MIC90 分别为 2.3 mg/L 和 0.03 mg/L。

与红霉素和其他大环内酯类抗生素一样，Azithromycin 的活性不受β-内酰胺酶的影响。然而，红霉素耐药菌也对 Azithromycin 具有耐受性。

体内研究

在一项哮喘急性发作的小鼠模型中，50 mg/kg 剂量的 Azithromycin 并未影响支气管肺泡灌洗液中的炎症参数和 LDH 水平。此外，Azithromycin 在该模型中并未引起一般性炎症反应或 LDH 释放，但增强了干扰素刺激基因的表达以及模式识别受体 MDA5 的表达，而未影响 RIG-I 的表达。

用途

用于治疗呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织感染和性传播疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  azithromycin Monohydrate 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 生成 (2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-2-(((2R,3S,4R, 5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-(((2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl- 15-oxo-1-oxa-6-azacyclopentadecan-11-yl)oxy)-6-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl 2-hydroxyacetate
  参考文献：
  名称：

  Compounds and methods for the treatment of ocular disorders

  摘要：

  本文描述了用于治疗或预防眼表面疾病的组合物和方法，包括睑板腺功能障碍、眼睑炎、干眼症和其他前表面炎症和/或感染性眼疾。所述组合物和方法包括角质溶解偶联物，其表现出角质溶解活性和抗炎或其他理想活性。将所述组合物局部给药于眼睑边缘或周围区域，可为患有眼表面疾病的患者提供治疗益处。

  公开号：

  US11459351B1
• 作为产物：
  描述：

  阿奇霉素 A 在 聚合甲醛 、 甲酸 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 生成 azithromycin Monohydrate
  参考文献：
  名称：

  Azithromycin dihydrate

  摘要：

  非吸湿性的，阿奇霉素（9-去氧-9a-氮代-9a-甲基-9a-同构-红霉素）二水合物及其制备方法。

  公开号：

  US06268489B1

文献信息

• [EN] ADDITION SALTS OF AZITHROMYCIN AND CITRIC ACID AND PROCESS FOR PREPARING THEM<br/>[FR] SELS D'ADDITION D'AZITHROMYCINE ET D'ACIDE CITRIQUE ET LEUR PROCEDE DE PREPARATION
  申请人：SINT QUIMICA SA

  公开号：WO2004106355A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  Said addition salts have a molar ratio between azithromycin and citric acid such as to provide a pH comprised between 4.0 and 8.0 in a 10 % aqueous solution. The process for preparing said salts comprises: a) dissolving azithromycin in a solvent or mixture of solvents; b) adding citric acid; and c) isolating the product obtained by crystallisation. The addition salts of azithromycin and citric acid are stable and soluble in aqueous medium, being useful antibacterial and antiprotozoan agents.

  所述加合物盐具有阿奇霉素和柠檬酸之间的摩尔比，以便在10％水溶液中提供pH值介于4.0和8.0之间。制备所述盐的过程包括：a）在溶剂或溶剂混合物中溶解阿奇霉素；b）加入柠檬酸；和c）通过结晶分离所得的产物。阿奇霉素和柠檬酸的加合物盐在水介质中稳定且可溶，是有用的抗菌和抗原虫剂。
• Derivatives of azithromycin
  申请人：Codony Albert

  公开号：US20070043214A1

  公开（公告）日：2007-02-22

  The invention relates to derivatives of azithromycin, processes for the manufacture thereof and pharmaceutical compositions thereof preferably together with azithromycin.

  本发明涉及阿奇霉素衍生物，其制造方法和制备方法，以及与阿奇霉素一起制备的制药组合物。
• An improved process for the preparation of azithromycin monohydrate
  申请人：Alembic Limited

  公开号：EP1400528A1

  公开（公告）日：2004-03-24

  The invention relates to a process for making Azithromycin crystals using a number of process steps that avoids the use of cumbersome and/or inefficient extraction and/or isolation procedures.

  本发明涉及一种制备阿奇霉素晶体的工艺，该工艺使用多个步骤避免使用繁琐和/或低效的提取和/或分离程序。
• Process of preparing a crystalline azithromycin monohydrate
  申请人：Gutman Daniella

  公开号：US20060063725A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  The present invention provides a process of preparing a crystalline azithromycin monohydrate. The process involves dissolving azithromycin in a solution containing ethanol, adding the dissolved azithromycin into water to precipitate the crystals, isolating and drying the precipitate to a water content of about 5% (w/w) to about 7% (w/w). The resulting azithromycin monohydrate is stable, exhibiting less than 2% degradation, and non-hydroscopic.

  本发明提供了一种制备结晶单水合物阿奇霉素的方法。该方法涉及将阿奇霉素溶解在含乙醇的溶液中，将溶解的阿奇霉素加入水中以沉淀晶体，将沉淀物分离和干燥至水含量约为5％（w/w）至7％（w/w）。由此得到的阿奇霉素单水合物稳定，降解率不到2％，且不吸湿。
• [EN] PROCESS FOR THE PURIFICATION OF AZITHROMYCIN BY SEPARATION FROM ITS THERMAL DEGRADATION PRODUCTS AND/OR ISOMERS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PURIFICATION D'AZITHROMYCINE PAR SÉPARATION DE SES PRODUITS DE DÉGRADATION THERMIQUES ET/OU ISOMÈRES
  申请人：SHIFA PHARMED IND GROUP CO

  公开号：WO2011015219A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The present invention relates to methods for improving the purity of azithromycin, preferably by purifying azithromycin from degradation products and/or isomers. The invention describes a degradation product of azithromycin which may be produced during drying and/or storage of azithromycin and relates to methods of removing the degradation product(s). The invention further relates to a method for preparing azithromycin dihydrate from crude azithromycin containing the isomer azithromycin B. The invention furthermore relates to a combined process for making azithromycin dihydrate which combines the method for the purification of azithromycin from degradation products with the method for making azithromycin dihydrate which removes the isomer azithromycin B.

  本发明涉及提高阿奇霉素纯度的方法，首选通过从降解产物和/或异构体中纯化阿奇霉素来实现。本发明描述了一种阿奇霉素的降解产物，该产物可能在阿奇霉素干燥和/或储存过程中产生，并涉及去除降解产物的方法。本发明还涉及一种从含异构体阿奇霉素B的粗阿奇霉素制备阿奇霉素二水合物的方法。此外，本发明还涉及一种联合工艺，用于制备阿奇霉素二水合物，该联合工艺将从降解产物中纯化阿奇霉素的方法与去除异构体阿奇霉素B的制备阿奇霉素二水合物的方法相结合。