(R)-5-(5-chloro-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-pyridin-3-yl)-6-(4-chloro-phenyl)-2-(2,4-dimethoxy-pyrimidin-5-yl)-1-isopropyl-5,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-d]imidazol-4-one | 1448867-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-5-(5-chloro-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-pyridin-3-yl)-6-(4-chloro-phenyl)-2-(2,4-dimethoxy-pyrimidin-5-yl)-1-isopropyl-5,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-d]imidazol-4-one
• 英文别名: Siremadlin R Enantiomer；(4R)-5-(5-chloro-1-methyl-2-oxopyridin-3-yl)-4-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dimethoxypyrimidin-5-yl)-3-propan-2-yl-4H-pyrrolo[3,4-d]imidazol-6-one
• CAS: 1448867-42-2
• 化学式: C₂₆H₂₄Cl₂N₆O₄
• 分子量: 555.42
• InChiKey: AGBSXNCBIWWLHD-HXUWFJFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  736.5±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥ 56.75 mg/mL（102.18 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥存放

制备方法与用途

NVP-HDM201 R 对映体是 NVP-HDM201 的 R 型异构体。NVP-HDM201 是一种在临床一期试验中表现出高效率和高选择性的抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-(5-chloro-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-pyridin-3-yl)-6-(4-chloro-phenyl)-2-(2,4-dimethoxy-pyrimidin-5-yl)-1-isopropyl-5,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-d]imidazol-4-one 在 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-(5-chloro-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-pyridin-3-yl)-6-(4-chloro-phenyl)-2-(2,4-dimethoxy-pyrimidin-5-yl)-1-isopropyl-5,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-d]imidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL PROCESS FOR PREPARING IMIDAZOPYRROLIDINONE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ CHIMIQUE DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'IMIDAZOPYRROLIDINONE ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本公开涉及一种合成咪唑吡咯酮衍生物（例如式（I）化合物或其水合物或共晶体和/或中间体）的方法，以及它们作为药物的用途和中间体的用途。

  公开号：

  WO2018096440A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(5-chloro-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-pyridin-3-yl)-6-(4-chloro-phenyl)-2-(2,4-dimethoxy-pyrimidin-5-yl)-1-isopropyl-5,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-d]imidazol-4-one 在 Chiralpak AD 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 为溶剂， 生成 (S)-5-(5-chloro-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-pyridin-3-yl)-6-(4-chloro-phenyl)-2-(2,4-dimethoxy-pyrimidin-5-yl)-1-isopropyl-5,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-d]imidazol-4-one 、 (R)-5-(5-chloro-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-pyridin-3-yl)-6-(4-chloro-phenyl)-2-(2,4-dimethoxy-pyrimidin-5-yl)-1-isopropyl-5,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-d]imidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOPYRROLIDINONE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS IMIDAZOPYRROLIDINONE

  摘要：

  这项发明涉及式(I)的化合物：(I)如本文所述，包括这种化合物的药物制剂，以及在治疗由MDM2和/或MDM4活性介导的疾病或疾病中使用这种化合物的用途和方法，以及包含这种化合物的组合物。

  公开号：

  WO2013111105A1

文献信息

• IMIDAZOPYRROLIDINONE COMPOUNDS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20140011798A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The invention relates to compounds of formula (I): as described herein, pharmaceutical preparations comprising such compounds, uses and methods of use for such compounds in the treatment of a disorder or a disease mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, and combinations comprising such compounds.

  本发明涉及式（I）的化合物，如本文所述，包括这些化合物的药物制剂，以及在治疗由MDM2和/或MDM4活性介导的疾病或疾病中使用这些化合物的用途和使用方法，以及包含这些化合物的组合物。
• CHEMICAL PROCESS FOR PREPARING IMIDAZOPYRROLIDINONE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3544982B1

  公开（公告）日：2021-10-20
• US20140343084A1
  申请人：——

  公开号：US20140343084A1

  公开（公告）日：2014-11-20
• Chemical Process for Preparing Imidazopyrrolidinone Derivatives and Intermediates Thereof
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20190337952A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  The present disclosure relates to a method of synthesizing imidazopyrrolidi-none derivative, such as compound of formula (I), or a solvate including hydrate thereof, or a co-crystal thereof, and/or intermediates thereof, their use as pharmaceuticals and the use of intermediates.
• US8815926B2
  申请人：——

  公开号：US8815926B2

  公开（公告）日：2014-08-26