sodium dichloroacetate | 2156-56-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机金属盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: sodium dichloroacetate
• 英文别名: DCA；dichloroacetic acid sodium salt；sodium;2,2-dichloroacetate
• CAS: 2156-56-1
• 化学式: C₂HCl₂NaO₂
• 分子量: 150.925
• InChiKey: LUPNKHXLFSSUGS-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  198 °C (dec.) (lit.)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）
• 物理描述：
  COLOURLESS LIQUID WITH PUNGENT ODOUR.
• 沸点：
  194 °C
• 密度：
  Relative density (water = 1): 1.56
• 蒸汽密度：
  Relative vapor density (air = 1): 4.4
• 蒸汽压力：
  Vapor pressure, Pa at 20 °C: 19

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.46
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  2811
• RTECS号：
  AG9275000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Sodium dichloroacetate (DCA, Dichloroacetic acid, bichloroacetic acid, BCA) 是 pyruvate dehydrogenase kinase (PDK) 的特异性抑制剂，对 PDK2 和 PDK4 的 IC50 值分别为 183 μM 和 80 μM。该物质可抑制 Na+-K+-2Cl- cotransporter 和线粒体钾离子通道轴，增加活性氧的生成，引起癌细胞凋亡，并抑制肿瘤生长。

靶点

Target	Value
PDK4 (Cell-free assay)	80 μM
PDK2 (Cell-free assay)	183 μM

体外研究

DCA 可引起人类肺部、乳腺和脑癌细胞的凋亡。经 DCA 处理后，癌细胞中的 ROS 水平升高、MMP 去极化，并在体内外增加凋亡水平。DCA 抑制丙酮酸脱氢酶激酶（PDK）的活性，从而刺激线粒体丙酮酸脱氢酶（PDH）。当 PDH 处于关闭状态时，它不再将丙酮酸转化为 acetyl-CoA（线粒体呼吸和葡萄糖依赖的氧化磷酸化过程所必需）。因此，DCA 将细胞代谢从糖酵解转换为葡萄糖氧化，降低线粒体膜电位并促进线粒体转运孔的开放。这一系列代谢转换有助于促凋亡介质如 cytochrome c 和 AIF 的易位。因此，DCA 可通过凋亡反应驱动癌细胞自杀。

体内研究

在体内和体外，DCA 都作为细胞生长抑制剂发挥作用，但不引起程序性细胞死亡（凋亡）。DCA 是一种安全性较高的药物，没有心脏、肺部、肾脏或骨髓毒性。最为严重的副作用是周围神经病变，该作用为可逆过程。DCA 在多种癌症类型中具有抗癌活性，包括结肠癌、前列腺癌、卵巢癌、成神经细胞瘤、肺癌、子宫颈癌、子宫内膜、胆管癌、肉瘤和 T 细胞淋巴瘤。DCA 的其他一些抗肿瘤作用也已报道，包括阻碍血管生成、改变 HIF-1α 的表达、pH 调节剂 V-ATPase 和 MCT1 的变化以及其它细胞生存调节子如 PUMA、GLUT1、Bcl2 和 p53 的变化。在大鼠高转移乳腺癌模型中，DCA 可显著减少肺部转移性负担。在 C57BL/6 小鼠中，体内给药 DCA-Na 诱导生存率提高 20%，并减少肿瘤直径、体积和重量，而不影响体重，并避免转移。

化学性质

微黄到白色结晶粉末，熔点 189-192℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氧代-3-苯基丙酸叔丁酯 、 sodium dichloroacetate 在 盐酸 、 二硫化碳 作用下， 以 正己烷 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 生成 4-[(benzoyl)(tert-butoxycarbonyl)methylene]-1,3-dithietane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  1,3-Dithietane-2-carboxylic acids and the preparation thereof

  摘要：

  1,3-二噻吩-2-羧酸衍生物可用作高效青霉素和头孢菌素衍生物的中间体，并可用于其制备。

  公开号：

  US04198339A1
• 作为产物：
  描述：

  二氯乙酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以96%的产率得到sodium dichloroacetate
  参考文献：
  名称：

  Ru / II芳烃与生物活性羧酸盐配合物在水/ DMSO溶液中的合成，表征和行为

  摘要：

  将[RuCl（μ-Cl）的（η的反应6 - p -cymene）] 2与羧酸钠，在甲醇或乙腈溶液，得到复合物将[RuCl（κ 2 ö -RCO 2）（η 6 - p -cymene ）]（RCO 2  =丙戊酸盐，1；阿司匹林，2；双氯芬酸，3），收率79-96％。类似地，将[RuCl（κ 2 ö -dfCO 2）（η 6 -苯）]，4，在混合副产物将[RuCl（μ-Cl）的（η获得具有轻微的6 -苯）] 2和双氯芬酸钠/银。将[RuCl（μ-Cl）的（η的连续反应6 - p -cymene）] 2与水杨酸钠和PPH 3得到的[Ru（κ 2 ö，O' -salCO 2）（PPH 3）（η 6 - p -cymene）]，5，收率70％。的氢化物络合物的[Ru 2氯2（μ-Cl）的（μ-H）（η 6 - p -cymene）2 ]，6，在从产率将[RuCl（μ-Cl）的（η36％制备6 - p

  DOI：

  10.1016/j.jorganchem.2018.05.020
• 作为试剂：
  描述：

  苯乙烯 、 二氯乙酸 在 manganese triacetate 、 sodium dichloroacetate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以62%的产率得到3,3-二氯-5-苯基四氢呋喃-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Oxidative Addition of Chloro- and Dichloroacetic Acid to Alkenes to Give a-Chloro- and a,a-Dichlorobutyrolactones with Manganese(III) Acetate

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-03-s(p)11

文献信息

• Bimolecular Electron and Energy Transfer Reactivity of Exchange-Coupled Dinuclear Iron(III) Complexes
  作者：Brandon T. Weldon、Daniel E. Wheeler、James P. Kirby、James K. McCusker

  DOI：10.1021/ic010659l

  日期：2001.12.1

  experimentally establish a link between Heisenberg spin exchange and chemical reactivity. The acceptors are members of the oxo/hydroxo-biscarboxylato class of dinuclear Fe(III) compounds, where protonation of the oxo bridge provides a means for modulating the magnitude of spin exchange within the cluster. Photoexcitation of solutions containing Ru(II) polypyridyl sensitizers and the Fe(III) complexes results in

  为了在实验上建立海森堡自旋交换与化学反应性之间的联系，已经研究了光敏剂与交换偶联的过渡金属配合物之间的双分子猝灭。受体是双核Fe（III）化合物的oxo / hydroxo-biscarboxylato类成员，其中oxo桥的质子化提供了一种调节簇内自旋交换强度的手段。含有Ru（II）聚吡啶基敏化剂和Fe（III）配合物的溶液的光激发导致猝灭Ru（II）发色团的（3）MLCT激发态的发射；纳秒级时间分辨的吸收测量结果表明，淬灭部分地通过电子转移发生。通过改变桥联羧酸酯以提供一系列[Fe（2）O（H）（O（ 2）CR）（2）（Tp）（2）]（n）（+）（n = 0、1、2）。电化学测量显示整个系列中簇还原电位的位移大于500 mV（即R = CH（3）到CF（3）），而可变温度磁化率测量表明金属中心之间的自旋交换具有相应的不变性（对于H = -2JS（1）.S（2），J（氧代）= -119 +/-
• Dependence of the Chemical Properties of Macrocyclic [Ni^II₂L(μ-O₂CR)]⁺Complexes on the Basicity of the Carboxylato Coligands (L²⁻= macrocyclic N₆S₂ligand)
  作者：Ulrike Lehmann、Julia Klingele、Vasile Lozan、Gunther Steinfeld、Marco H. Klingele、Steffen Käss、Axel Rodenstein、Berthold Kersting

  DOI：10.1021/ic101574a

  日期：2010.12.6

  carboxylates. The resulting carboxylato complexes, isolated as ClO4− or BPh4− salts, have been fully characterized by elemental analyses, IR, UV/vis spectroscopy, and X-ray crystallography. The possibility of accessing the [NiII2L(μ-O2CR)]+ complexes by carboxylate exchange reactions has also been examined. The main findings are as follows: (i) Substitution reactions between 1 and NaO2CR are not affected

  [镍的混合配位体的性质的依赖性II 2（μ-0 1 2 CR）] +络合物（其中L 2-表示一个24元大环六胺-dithiophenolato配体）对羧酸根共配体的碱度已审查。用于此目的的19个不同的[镍II 2 L（μ-O 2 CR）] +络合物（2 - 20）将与对羧酸盐ķ b已经由[Ni的反应制备的值在9至14的范围II 2大号（μ-Cl）] +（1）和相应的羧酸钠或三乙铵的羧酸盐。将所得羧酸根络合物，分离为CLO 4 -或BPH 4 -的盐，得到了充分的表征通过元素分析，IR，UV / vis光谱和X-射线晶体学。[镍访问的可能性II 2（μ-0 1 2 CR）] +还研究了复合物的羧酸酯交换反应。主要发现如下：（i）1和NaO 2 CR之间的取代反应不受羧酸盐的碱度或位阻的影响。（ii）配合物2 − 20形成等结构系列bisoctahedral的[镍II 2 L（μ-O 2 CR）]
• Studies of the preparation and characterization of Tri-p-tolyltin(IV) carboxylates
  作者：C.P. Sharma、N. Kumar、S. Chandra、V.G. Bhide

  DOI：10.1016/0022-1902(81)80594-5

  日期：1981.1

  Tri-p-tolyltin(IV) carboxylate complexes of the type (p-CH3). C6H4)3SnOCOR where R = Methyl, mono-, di- and trichloromethyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl or phenyl, have been prepared by the reaction of tri-p-tolyltin chloride with the respective sodium carboxylate in 1 : 1 molar ratio in acetone. The IR, 1H NMR and Mössbauer studies of acetate, propionate, butyrate, pentanoate, hexanoate and

  （p -CH 3）类型的三-对-tolyltin（IV）羧酸盐配合物。C 6 H 4）3 SnOCOR其中R =甲基，一氯，二氯和三氯甲基，乙基，正丙基，正丁基，正戊基或苯基，是通过三对甲苯基氯与氯的反应制得的。各自的羧酸钠在丙酮中的摩尔比为1：1。p的乙酸，丙酸酯，丁酸酯，戊酸酯，己酸酯和苯甲酸酯衍生物的IR，1 H NMR和Mössbauer研究-tolyltin（IV）表示在这些配合物配位的聚合结构的五，而三-三氯乙酸衍生物的IR和穆斯堡尔研究p -tolyltin（IV）表示的羧酸酯基团的单齿行为。
• Preparation and characterization of carboxylato derivatives of bis-(methyl cyclopentadienyl) titanium(IV)
  作者：Kailash Chandra、R.K. Sharma、B.S. Garg、R.P. Singh

  DOI：10.1016/0022-1902(80)80238-7

  日期：1980.1

  Dicarboxylato complexes of bis-(methyl cyclopentadienyl) titanium(IV), of the type (CH3C5H4)2TiA2 (A = CH3COO, CH3CH2COO, CH3CH2CH2COO, C6H5COO, CH2ClCOO or CHCl2COO), have been prepared in aqueous as well as in nonaqueous medium, by the reaction of bis-(methyl cyclopentadienyl) titanium dichloride on appropriate sodium salt of the carboxylic acid. The carboxylato ligand is chelating and the carboxylato

  （CH 3 C 5 H 4）2 TiA 2（A = CH 3 COO，CH 3 CH 2 COO，CH 3 CH 2 CH 2 COO，C 6 H 5 COO，CH 2 ClCOO或CHCl 2通过使双-（甲基环戊二烯基）二氯化钛与合适的羧酸钠盐反应，可以在水性和非水性介质中制备COO。羧基的配体是螯合的，羧基的化合物本质上是非电解的。讨论了这些络合物中羧基配体的键合，并通过元素分析，电导率测量以及IR和NMR光谱研究对这些络合物进行了表征。
• Substituent effects on the physical properties of (μ-oxo)(μ-carboxylato)bis{tris(2-pyridylmethyl) aminechromium(III)} dimers
  作者：Thomas F. Tekut、Charles J. O'Connor、Robert A. Holwerda

  DOI：10.1016/s0020-1693(00)87536-2

  日期：1993.12

  [(tmpa)Cr(μ-O)(μ- RCO 2 )Cr(tmpa)] 3+ dimers, electronic spectra, Cr(III,IV/III,III) half-wave reduction potentials, μ-OH − ionization constants and antiferromagnetic coupling constants are reported for R=CH 2 Cl, CHCl 2 , C(CH 3 ) 3 , C(C 6 H 5 ) 3 , 1- adamantyl and Ph-4-X (X=NMe 2 , OH, OCH 3 , CH 3 , CF 3 , F, Cl, CN, NO 2 ); tmpa=tris(2-pyridylmethyl)amine. Inductive effects of bridging benzoato para substituents

  摘要为了证明羧酸酯取代基对[（tmpa）Cr（μ-O）（μ-RCO 2）Cr（tmpa）] 3+二聚体物理性质的影响，电子光谱，Cr（III，IV / III ，III）报告了R = CH 2 Cl，CHCl 2，C（CH 3）3，C（C 6 H 5）3，1-金刚烷基的半波还原电位，μ-OH-电离常数和反铁磁耦合常数。和Ph-4-X（X ＝ NMe 2，OH，OCH 3，CH 3，CF 3，F，Cl，CN，NO 2）；tmpa ＝三（2-吡啶基甲基）胺。在[（tmpa）Cr（μ-O）（μ-4-X-PhCO2）Cr（tmpa）] 3+二聚体中，桥接苯并氨基对位取代基的诱导作用有效地传递至μ-O2-基团。E 1/2 Cr（III，IV / III，III）和p K a（Cr（μ-OH）Cr）之间的线性自由能关系表明，桥联羰基之间的协同作用程度很高，关于对Cr（III）中心的π捐赠的互补桥联和非

表征谱图