1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid chloride | 174486-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid chloride
• 英文别名: 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarbonylchloride；1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid chloride；1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarbonyl chloride；2-oxo-1-propan-2-ylquinoline-3-carbonyl chloride
• CAS: 174486-98-7
• 化学式: C₁₃H₁₂ClNO₂
• 分子量: 249.697
• InChiKey: WLMQHTOXNQNMNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid chloride 在 sodium hydroxide 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-[8-[(2R)-2-hydroxy-3-[methyl(methylsulfonyl)amino]propyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-2-oxo-1-propan-2-ylquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Prokinetic agent for bowel preparation

  摘要：

  该发明提供了在进行诊断、手术或治疗程序之前进行肠道准备的方法，特别是在结肠镜检查程序之前使用5-HT4受体激动剂作为促动力剂进行肠道准备。

  公开号：

  US20080287486A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Novel 2-Oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxamide Derivatives as Serotonin 5-HT4 Receptor Agonists.

  摘要：

  合成了一系列N-氮杂双环烷基-1-烷基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酰胺，并测试其在调节豚鼠肌肉电刺激收缩中对血清素5-HT4受体的刺激作用。在这些化合物中，N-氮杂双环烷基-1-异丙基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酰胺（8c，9c，10c，11c，12c）表现出强效的血清素5-HT4受体刺激活性。其中，最强效的化合物N-(内源性-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]八烷-3-基)-1-异丙基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酰胺（8c，ED50=36.3 nM）其活性是西沙必利的七倍，而8c在10μM时对5-HT1A、5-HT1D、D2、毒蕈碱M2或毒蕈碱M3受体均没有亲和力。化合物8c在进食状态下的意识犬中刺激消化道运动（1.0 mg/kg，口服）。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.2003

文献信息

• A Multivalent Approach to the Design and Discovery of Orally Efficacious 5-HT₄ Receptor Agonists
  作者：R. Murray McKinnell、Scott R. Armstrong、David T. Beattie、Seok-Ki Choi、Paul R. Fatheree、Roland A. L. Gendron、Adam Goldblum、Patrick P. Humphrey、Daniel D. Long、Daniel G. Marquess、J. P. Shaw、Jacqueline A. M. Smith、S. Derek Turner、Ross G. Vickery

  DOI：10.1021/jm900881j

  日期：2009.9.10

  nitrogen atom of common ligands, occupying what may be termed a “secondary” binding site. Using a multivalent approach to lead discovery, we have investigated how varying the position and nature of the secondary binding group can be used as a strategy to achieve the desired 5-HT4 agonist pharmacological profile. During this study, we discovered the ability of amine-based secondary binding groups to impart

  5-HT 4受体激动剂（例如替加色罗）已证明可治疗便秘为主的肠易激综合症（IBS-C），该病症是一种高度流行的疾病，其特征在于慢性便秘和肠道推进功能受损，腹胀和疼痛。5-HT 4受体结合位点可以容纳连接至常见配体的胺氮原子的功能和空间上不同的基团，占据所谓的“第二”结合位点。使用多价方法进行前导发现，我们研究了如何将二级结合基团的位置和性质变化用作实现所需5-HT 4的策略。激动剂药理学资料。在这项研究过程中，我们发现了基于胺的二级结合基团能够在5-HT 4激动剂的结合亲和力，选择性和功能效能方面获得非凡的收益。通过这种方法产生的前导物的优化提供了化合物26，其为一种选择性的，口服有效的5-HT 4激动剂，可用于治疗胃肠动力相关的疾病。
• 5-HT4 receptor agonist compounds
  申请人：Choi Seok-Ki

  公开号：US20060100236A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  The invention provides novel quinolinone-carboxamide 5-HT 4 receptor agonist compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat diseases associated with 5-HT 4 receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  这项发明提供了新型的喹啉酮-羧酰胺5-HT4受体激动剂化合物。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗与5-HT4受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• Quinolinecarboxylic acid derivatives
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05753673A1

  公开（公告）日：1998-05-19

  Quinolinecarboxylic acid derivatives represented by the following formula: ##STR1## wherein C is hydroxymethyl, methoxy, ethoxy or morpholinyl, or pharmaceutically acceptable salts thereof exhibit a potent action for stimulating a serotonin 4 receptor. The compounds exhibit an action of enhancing the gastrointestinal motor function to improve the gastrointestinal conditions such as heartburn, anorexia, bowel pain, abdominal distension, etc., accompanied by chronic gastritis, diabetes mellitus or postoperative gastroparesis, and are thus effective for the treatment of gastro-esophagal reflux, intestinal pseudo-obstruction and constipation.

  喹啉羧酸衍生物的分子式如下：##STR1## 其中C为羟甲基、甲氧基、乙氧基或吗啡啉基，或其药用盐，表现出强烈刺激5-羟色胺4受体的作用。这些化合物表现出增强胃肠道运动功能的作用，可以改善胃肠道状况，如胃灼热、厌食、肠疼痛、腹胀等，伴随慢性胃炎、糖尿病或术后胃轻瘫，并且对治疗胃食道反流、肠假性梗阻和便秘有效。
• Synthesis and Evaluation of Novel 2-Oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxamide Derivatives as Potent and Selective Serotonin 5-HT4 Receptor Agonists.
  作者：Masaji SUZUKI、Yutaka OHUCHI、Hajime ASANUMA、Toshie KANEKO、Sadakazu YOKOMORI、Chika ITO、Yoshihiko ISOBE、Makoto MURAMATSU

  DOI：10.1248/cpb.49.29

  日期：——

  A series of 8'-substituted N-(endo-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-1-isopropyl-2-oxo-1, 2-dihydro-3-quinolinecarboxamides were synthesized. The 5-HT4 receptor agonistic activity was evaluated using the isolated guinea pig ileum preparation. Of the compounds synthesized, N-(endo-8-(3-hydroxypropyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-1-isopropyl-2-oxo-1, 2-dihydro-3-quinolinecarboxamide (15a, TS-951) exhibited the most potent serotonin 5-HT4 receptor agonistic activity. This compound had a high affinity for the serotonin 5-HT4 receptor althought it had no affinities for other broad spectrum receptors. Furthermore, it remarkably enhanced gastrointestinal motility in conscious fed dogs without unfavorable effects that non-selective serotonin 5-HT4 receptor agonist has. TS-951 may be useful in improving gastrointestinal dysfunction.

  合成了一系列 8'-取代的 N-(内-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-1-异丙基-2-氧代-1, 2-二氢-3-喹啉甲酰胺。利用离体豚鼠回肠制备物评估了 5-HT4 受体激动活性。在合成的化合物中，N-(内-8-(3-羟基丙基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-1-异丙基-2-氧代-1，2-二氢-3-喹啉甲酰胺（15a，TS-951）表现出最强的血清素 5-HT4 受体激动活性。该化合物对血清素 5-HT4 受体有很高的亲和力，但对其他广谱受体没有亲和力。此外，它还能显著增强有意识喂养的狗的胃肠道蠕动，而不会产生非选择性血清素 5-HT4 受体激动剂所具有的不利影响。TS-951 可能有助于改善胃肠功能紊乱。
• Crystalline form of a quinolinone-carboxamide compound
  申请人：Fatheree R. Paul

  公开号：US20060229332A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  The invention provides a crystalline hydrochloride salt of 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid (1S,3R,5R)-8-[(R)-2-hydroxy-3-(methanesulfonyl-methyl-amino)propyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}amide or a solvate thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such crystalline salt forms, methods of using such crystalline salt forms to treat diseases associated with 5-HT 4 receptor activity, and processes useful for preparing such crystalline salt forms.

  该发明提供了1-异丙基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-羧酸的结晶盐，化学式为(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-羟基-3-(甲磺酰基-甲基-氨基)丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}酰胺或其溶剂化合物。该发明还提供了包含这种结晶盐形式的药物组合物，使用这种结晶盐形式治疗与5-HT4受体活性相关疾病的方法，以及用于制备这种结晶盐形式的有用工艺。