N-[8-[(2R)-2-hydroxy-3-[methyl(methylsulfonyl)amino]propyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-2-oxo-1-propan-2-ylquinoline-3-carboxamide | 866933-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-[8-[(2R)-2-hydroxy-3-[methyl(methylsulfonyl)amino]propyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-2-oxo-1-propan-2-ylquinoline-3-carboxamide
• 英文别名: Velusetrag；1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid {(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-hydroxy-3-(methanesulfonyl-methyl-amino)propyl]-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl}amide；1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid {(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-hydroxy-3-(methanesulfonyl-methyl-amino)propyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}amide
• CAS: 866933-46-2
• 化学式: C₂₅H₃₆N₄O₅S
• 分子量: 504.651
• InChiKey: HXLOHDZQBKCUCR-WOZUAGRISA-N

物化性质

• 密度：
  1.34
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（198.16 mM；需要超声）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.56
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  111.95
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

制备方法与用途

Velusetrag(TD-5108)是一种口服活性、强效且选择性的5-羟色胺5-HT4受体激动剂，其pKi值为7.7。它对5-HT2A和5-HT2B受体没有亲和力(Ki>10μM)。因此，Velusetrag在胃肠道疾病和帕金森病的研究中具有潜在应用价值。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[8-[(2R)-2-hydroxy-3-[methyl(methylsulfonyl)amino]propyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-2-oxo-1-propan-2-ylquinoline-3-carboxamide 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以93.7%的产率得到Velusetrag Hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Prokinetic agent for bowel preparation

  摘要：

  该发明提供了在进行诊断、手术或治疗程序之前进行肠道准备的方法，特别是在结肠镜检查程序之前使用5-HT4受体激动剂作为促动力剂进行肠道准备。

  公开号：

  US20080287486A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-nortropinone 在 palladium 10% on activated carbon sodium hydroxide 、 甲酸铵 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 N-[8-[(2R)-2-hydroxy-3-[methyl(methylsulfonyl)amino]propyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-2-oxo-1-propan-2-ylquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Prokinetic agent for bowel preparation

  摘要：

  该发明提供了在进行诊断、手术或治疗程序之前进行肠道准备的方法，特别是在结肠镜检查程序之前使用5-HT4受体激动剂作为促动力剂进行肠道准备。

  公开号：

  US20080287486A1

文献信息

• Quinolinone-carboxamide compounds as 5-HT4 receptor agonists
  申请人：Marquess Daniel

  公开号：US20050228014A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  The invention provides novel quinolinone-carboxamide 5-HT 4 receptor agonist compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat diseases associated with 5-HT 4 receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  这项发明提供了新型喹诺酮-羧酰胺5-HT4受体激动剂化合物。该发明还提供包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗与5-HT4受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• Crystalline form of a quinolinone-carboxamide compound
  申请人：Fatheree R. Paul

  公开号：US20060229332A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  The invention provides a crystalline hydrochloride salt of 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid (1S,3R,5R)-8-[(R)-2-hydroxy-3-(methanesulfonyl-methyl-amino)propyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}amide or a solvate thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such crystalline salt forms, methods of using such crystalline salt forms to treat diseases associated with 5-HT 4 receptor activity, and processes useful for preparing such crystalline salt forms.

  该发明提供了1-异丙基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-羧酸的结晶盐，化学式为(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-羟基-3-(甲磺酰基-甲基-氨基)丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}酰胺或其溶剂化合物。该发明还提供了包含这种结晶盐形式的药物组合物，使用这种结晶盐形式治疗与5-HT4受体活性相关疾病的方法，以及用于制备这种结晶盐形式的有用工艺。
• Quinolinone-carboxamide compounds as 5-HT, receptor agonists
  申请人：Marquess Daniel

  公开号：US20070270457A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  The invention provides novel quinolinone-carboxamide 5-HT 4 receptor agonist compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat diseases associated with 5-HT 4 receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  该发明提供了新型的喹诺酮-羧酰胺5-HT4受体激动剂化合物。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗与5-HT4受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• QUINOLINONE-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS 5-HT4 RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Marquess Daniel

  公开号：US20100311979A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The invention provides novel quinolinone-carboxamide 5-HT 4 receptor agonist compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat diseases associated with 5-HT 4 receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明提供了新型的喹诺酮-羧酰胺5-HT4受体激动剂化合物。本发明还提供了包含这种化合物的药物组合物，使用这种化合物治疗与5-HT4受体活性相关的疾病的方法，以及制备这种化合物的有用的过程和中间体。
• Quinolinone-Carboxamide Compounds as 5-Ht4 Receptor Agonists
  申请人：Marquess Daniel

  公开号：US20070281970A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  The invention provides novel quinolinone-carboxamide 5-HT4 receptor agonist compounds of Formula (I). The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, the use such compounds to treat diseases associated with 5-HT4 receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds. Wherein; R 1 is hydrogen, halo, hadroxy, C 1-4 alkyl, or C 1-4 alkoxy; R 2 is C 3-4 alkyl, or C 3-6 cycloakyl; R 3 is hydrogen or C 1-3 alkyl: R 4 is —S(O) 2 R 6 or —C(O)R 7 ; R 5 is hydrogen, C 1-3 alkyl, C 2-3 alkyl subtituted with —OH or C 1-3 alkoxy, or —CH 2 -pyrydyl; R 6 is C 1-3 alkyl; or R 5 and R 6 taken together from C 3-4 alkylenyl; and R 7 is hydrogen, C 1-3 alkyl, or pyrydyl; or pharmaceutically-acceptable salt or solvate or stereoisomer thereof.

  该发明提供了公式(I)的新型喹啉酮-羧酰胺5-HT4受体激动剂化合物。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗与5-HT4受体活性相关的疾病，以及用于制备这些化合物的过程和中间体。其中，R1为氢，卤素，羟基，C1-4烷基或C1-4烷氧基；R2为C3-4烷基或C3-6环烷基；R3为氢或C1-3烷基；R4为—S(O)2R6或—C(O)R7；R5为氢，C1-3烷基，C2-3烷基取代的—OH或C1-3烷氧基，或—CH2-吡啶基；R6为C1-3烷基；或R5和R6一起形成C3-4烷基亚基；R7为氢，C1-3烷基或吡啶基；或其药学上可接受的盐或溶剂或立体异构体。