(-)-maytansinol | 57103-68-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (-)-maytansinol
• 英文别名: maytansinol；(1S,2R,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-6,21-dihydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaene-8,23-dione
• CAS: 57103-68-1；75494-64-3；75520-30-8；75520-31-9；75520-32-0；93221-26-2；109904-94-1
• 化学式: C₂₈H₃₇ClN₂O₈
• 分子量: 565.063
• InChiKey: QWPXBEHQFHACTK-JWIVQDQFSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-207℃
• 沸点：
  835.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

美登醇简介

美登醇是美登素类化合物（Maytansinoids）的共同母体，后者为酯类衍生物，普遍显示抗癌作用。美登醇已由日本学者通过发酵途径大量获得并转变成美登素类化合物。这类药物及其衍生物是微管组装极强的抑制剂，在亚纳摩尔水平即可表现出抗有丝分裂效应，且其ED50（有效剂量）在10-5～10-4μg/mL之间，是一种理想的抗癌药物。其中已上市的ADC药物中，罗氏的Kadcyla（2013年上市）的生物活性药物部分即采用了美登素类药物DM1。

美登醇制备

以安斯菌素P3为原料制备美登醇。向反应瓶中加入100g AP3，并在-10℃至10℃氮气保护下，滴加浓度为1mol/L的LiAl(t-Bu)₃H四氢呋喃溶液。待LiAl(t-Bu)₃H四氢呋喃溶液滴加完毕后，在同样温度条件下搅拌2到5小时。反应液冷却至0℃至4℃，然后分批加入150ml水，并继续在-10℃至10℃下搅拌30分钟。随后，向其中加入200ml含有质量分数为1％甲酸的乙酸乙酯溶液，充分反应后过滤除去白色沉淀物，将滤液浓缩得白色泡沫固体。最后，在甲醇/二氯甲烷1％到4％梯度下进行柱层析，得到66g美登醇，产率为87%。

美登醇用途

美登醇主要用于中药对照品、科研等领域。

生物活性

Maytansinol可抑制微管组装并诱导微管解聚。与辐射联用时，可用于果蝇和人类癌细胞的研究。

目标
Maytansinoids

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-maytansinol 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium acetate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 57.5h， 生成 ansamitocin P3
  参考文献：
  名称：

  Vibrational test for evaluation of creams. I. The effect of vertical vibration imposed on O/W creams.

  摘要：

  研究了用西托摩哥醇和鲸蜡硬脂醇制备的半固态 O/W 乳霜的稳定流动行为、动态特性和粒度（显微镜计数）。这种乳霜的连续剪切流动曲线呈逆时针滞后环状。使用 Sanki 粘弹性记录仪对膏霜进行垂直振动时，膏霜中形成的粘弹性结构会发生一阶破坏，动态粘度破坏速度为 10-5 s-1，动态模量破坏速度为 10-4 s-1。粘弹性结构的破坏要比凝聚快得多。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.2773
• 作为产物：
  描述：

  3-O-(tert-butyldimethylsilyl)-4,5-deoxymaytansinol 在 2,6-二甲基吡啶 、 叔丁基过氧化氢 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 氢氟酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (-)-maytansinol
  参考文献：
  名称：

  （-）-美登醇的全合成。

  摘要：

  使用（3S，6S，7S）-醛4和（S）-对甲苯基亚砜3作为片段，以收敛的方式实现了美登醇（1）的全合成。当3的阴离子与醛4缩合时，观察到在C（10）处有一些诱导（60％de），在热消除亚磺酸盐后得到C（1）-N（19）-开链化合物7。获得了11,13-二烯的纯E / E立体化学。对功能的选择性修饰允许大环化和进一步修饰美登木酚。

  DOI：

  10.1021/jo960363a

文献信息

• HYDRAZINYL-INDOLE COMPOUNDS AND METHODS FOR PRODUCING A CONJUGATE
  申请人：REDWOOD BIOSCIENCE, INC.

  公开号：US20140141025A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present disclosure provides conjugate structures (e.g., polypeptide conjugates) and hydrazinyl-indole compounds used to produce these conjugates. The disclosure also provides methods of production of such conjugates, as well as methods of using the same.

  本公开提供了用于生产这些共轭物的共轭结构（例如，多肽共轭物）和肼基吲哚化合物。该公开还提供了生产这种共轭物的方法，以及使用这些共轭物的方法。
• [EN] ANTI-CD22 ANTIBODY-MAYTANSINE CONJUGATES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS ANTI-HER22-MAYTANSINE ET MÉTHODES D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：SCHERER TECHNOLOGIES LLC R P

  公开号：WO2017083306A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The present disclosure provides anti-CD22 antibody-maytansine conjugate structures. The disclosure also encompasses methods of production of such conjugates, as well as methods of using the same.

  本公开提供了抗CD22抗体-马替南星结合物的结构。该公开还涵盖了生产这种结合物的方法，以及使用这种结合物的方法。
• [EN] PREPARATION OF MAYTANSINOID ESTERS<br/>[FR] PRÉPARATION D'ESTERS DE MAYTANSINOÏDE
  申请人：BIO THERA SOLUTIONS LTD

  公开号：WO2014094354A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Provided are efficient methods for direct coupling of a maytansinoid with a carboxylic acid to prepare a maytansinoid C-3 ester in high yield using a rare earth metal-based or trifluoromethanesulfonate-based Lewis acid catalyst and a base together with a coupling reagent. Also provided are compositions used in such methods.

  提供了一种高效的方法，用稀土金属基或三氟甲磺酸盐基的路易斯酸催化剂和碱以及偶联试剂直接偶联马坦西酮与羧酸，以高收率制备马坦西酮C-3酯。还提供了在这种方法中使用的组合物。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF ERB B2/NEU POSITIVE DISEASES
  申请人：Bio-Thera Solutions, Ltd. Co.

  公开号：US20140178413A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Disclosed herein are anti-ERB B2/NEU antibodies conjugated with maytansinoid drugs for targeted delivery to disease tissues. Methods relating to the preparation and uses of such drug conjugates to treat ERB B2/NEU positive cells in cancers are provided.

  本文揭示了与马坦西诺伊德药物结合的抗ERB B2/NEU抗体，用于定向传递到疾病组织。提供了与制备和使用此类药物共轭物以治疗癌症中的ERB B2/NEU阳性细胞有关的方法。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF EGFR POSITIVE DISEASES
  申请人：Bio-Thera Solutions, Ltd., Co.

  公开号：US20140178412A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Disclosed herein are anti-EGFR antibodies conjugated with maytansinoid drugs for targeted delivery to disease tissues. Methods related to the preparation and uses of such antibody drug conjugates to treat EGFR positive cells in cancers are provided.

  本文披露了与马替南素类药物结合的抗EGFR抗体，用于靶向输送至疾病组织。提供了与制备和使用这种抗体药物结合物相关的方法，用于治疗癌症中的EGFR阳性细胞。