3-epimaytansinol | 57103-68-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 3-epimaytansinol
• 英文别名: (1S,2R,5S,6R,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-6,21-dihydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaene-8,23-dione
• CAS: 57103-68-1；75494-64-3；75520-30-8；75520-31-9；75520-32-0；93221-26-2；109904-94-1
• 化学式: C₂₈H₃₇ClN₂O₈
• 分子量: 565.063
• InChiKey: QWPXBEHQFHACTK-NFPFDBHGSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-207℃
• 沸点：
  835.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

美登醇简介

美登醇是美登素类化合物（Maytansinoids）的共同母体，后者为酯类衍生物，普遍显示抗癌作用。美登醇已由日本学者通过发酵途径大量获得并转变成美登素类化合物。这类药物及其衍生物是微管组装极强的抑制剂，在亚纳摩尔水平即可表现出抗有丝分裂效应，且其ED50（有效剂量）在10-5～10-4μg/mL之间，是一种理想的抗癌药物。其中已上市的ADC药物中，罗氏的Kadcyla（2013年上市）的生物活性药物部分即采用了美登素类药物DM1。

美登醇制备

以安斯菌素P3为原料制备美登醇。向反应瓶中加入100g AP3，并在-10℃至10℃氮气保护下，滴加浓度为1mol/L的LiAl(t-Bu)₃H四氢呋喃溶液。待LiAl(t-Bu)₃H四氢呋喃溶液滴加完毕后，在同样温度条件下搅拌2到5小时。反应液冷却至0℃至4℃，然后分批加入150ml水，并继续在-10℃至10℃下搅拌30分钟。随后，向其中加入200ml含有质量分数为1％甲酸的乙酸乙酯溶液，充分反应后过滤除去白色沉淀物，将滤液浓缩得白色泡沫固体。最后，在甲醇/二氯甲烷1％到4％梯度下进行柱层析，得到66g美登醇，产率为87%。

美登醇用途

美登醇主要用于中药对照品、科研等领域。

生物活性

Maytansinol可抑制微管组装并诱导微管解聚。与辐射联用时，可用于果蝇和人类癌细胞的研究。

目标
Maytansinoids

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯乙酸 、 3-epimaytansinol 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以4.32 mg的产率得到3-epimaytansinol 3-phenylacetate
  参考文献：
  名称：

  Vibrational test for evaluation of creams. I. The effect of vertical vibration imposed on O/W creams.

  摘要：

  研究了用西托摩哥醇和鲸蜡硬脂醇制备的半固态 O/W 乳霜的稳定流动行为、动态特性和粒度（显微镜计数）。这种乳霜的连续剪切流动曲线呈逆时针滞后环状。使用 Sanki 粘弹性记录仪对膏霜进行垂直振动时，膏霜中形成的粘弹性结构会发生一阶破坏，动态粘度破坏速度为 10-5 s-1，动态模量破坏速度为 10-4 s-1。粘弹性结构的破坏要比凝聚快得多。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.2773
• 作为产物：
  描述：

  3-maytansinone 9-methyl ether 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-epimaytansinol
  参考文献：
  名称：

  Vibrational test for evaluation of creams. I. The effect of vertical vibration imposed on O/W creams.

  摘要：

  研究了用西托摩哥醇和鲸蜡硬脂醇制备的半固态 O/W 乳霜的稳定流动行为、动态特性和粒度（显微镜计数）。这种乳霜的连续剪切流动曲线呈逆时针滞后环状。使用 Sanki 粘弹性记录仪对膏霜进行垂直振动时，膏霜中形成的粘弹性结构会发生一阶破坏，动态粘度破坏速度为 10-5 s-1，动态模量破坏速度为 10-4 s-1。粘弹性结构的破坏要比凝聚快得多。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.2773