瑞他霉素盐酸盐 | 857402-63-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 中文名称: 瑞他霉素盐酸盐
• 中文别名: 瑞他霉素
• 英文名称: retaspimycin hydrochloride
• 英文别名: IPI-504；IPI504；hydroquinone ansamycin；[(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-9-carbamoyloxy-13,20,22-trihydroxy-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3-oxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18(22),19-hexaen-19-yl]-prop-2-enylazanium;chloride
• CAS: 857402-63-2
• 化学式: C₃₁H₄₅N₃O₈*ClH
• 分子量: 624.175
• InChiKey: OIRUWDYJGMHDHJ-AFXVCOSJSA-N

物化性质

• 溶解度：
  ≥26.1 mg/mL，溶于 DMSO，温和加热；不溶于水； ≥100 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.58
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

RetasPImycin Hydrochloride 是有效的HSP90抑制剂，EC50为119 nM。

靶点

• HSP90：119 nM (EC50)
• GRP94：119 nM (EC50)

体外研究

RetasPImycin（IPI-504）是一种新型且高度可溶的17AAG类似物，抑制HSP90。在非治疗U266和MM.1s细胞以及Tunicamycin（Tm）处理的细胞中，RetasPImycin可以阻断未折叠蛋白响应元件（UPRE）和ERSE驱动的荧光素酶活性。RetasPImycin对UPRE-荧光素酶活性的IC50分别为U266细胞中的196±56 nM和MM.1s细胞中的472±177 nM；对ERSE驱动的活性，IC50为MM.1s细胞中的213±140 nM。RetasPImycin治疗导致p50ATF6剂量依赖性减少，EC50为237 nM，这与报告基因试验一致。RetasPImycin的存在使sXBP1水平降低，其EC50约为300 nM至1 μM。在敏感和Trastuzumab耐药细胞中，RetasPImycin（IPI-504）孵育强烈抑制Akt和MAPKs的磷酸化。所有4种细胞系（BT474、SKBR-3、HCC1569和HCC1569）中Akt的总量以剂量依赖性方式减少，但RetasPImycin处理后总MAPK水平未显著改变。

体内研究

在Trastuzumab敏感的BT474细胞衍生的异种移植物中，单独使用RetasPImycin（IPI-504）和Trastuzumab均可诱导肿瘤消退。从BT474R细胞衍生的异种移植物在存在Trastuzumab的情况下继续生长但仍对RetasPImycin敏感。当联合使用时，RetasPImycin和Trastuzumab对单用RetasPImycin仅带来微小的额外益处。作为单一疗法，RetasPImycin（100 mg/kg）比Trastuzumab更有效地抑制HCC1569异种移植物的增长。联合治疗的效果并不显著优于单用RetasPImycin。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  替拉替尼 在 sodium dithionite 、 水 、 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.55h， 生成 瑞他霉素盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANALOGS OF BENZOQUINONE-CONTAINING ANSAMYCINS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] ANALOGUES D'ANSAMYCINES CONTENANT DE LA BENZOQUINONE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明提供了含苯醌的ansamycins的类似物及其用于治疗和调节与过度增殖相关的疾病，如癌症（公式（I）和（IV））。本发明提供了含苯醌的ansamycins的类似物，其中苯醌被还原为氢醌，并通过与适当酸反应而被困，最好是增加所得（17）-氨基氢醌ansamycin类似物的溶解性和空气稳定性的酸。

  公开号：

  WO2005063714A1

文献信息

• [EN] METHODS OF TREATING LIPOSARCOMA<br/>[FR] PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DU LIPOSARCOME
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010135426A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  Provided herein are methods of treating liposarcoma in a subject, the method comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of an Hsp90 inhibitor.

  本文提供了一种治疗脂肪肉瘤的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的Hsp90抑制剂。
• Hydroquinone Ansamycin Formulations
  申请人：Wright James L.

  公开号：US20080255080A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  Pharmaceutical compositions of hydroquinone geldanamycin analogs, and uses of such compositions, are provided.

  提供了羟基喹啉格氨环素类似物的药物组合物，以及这种组合物的用途。
• Analogs of benzoquinone-containing ansamycins and methods of use thereof
  申请人：Adams Julian

  公开号：US20050288269A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  The present invention provides analogs of benzoquinone-containing ansamycins and uses thereof for treating and modulating disorders associated with hyperproliferation, such as cancer. The present invention provides analogs of benzoquinone-containing ansamycins where the benzoquinone is reduced to a hydroquinone and trapped by reaction with a suitable acid, preferably ones that increase the solubility and air stability of the resulting 17-ammonium hydroquinone ansamycin analog.

  本发明提供含苯醌的ansamycins的类似物及其用于治疗和调节与过度增殖有关的疾病，如癌症。本发明提供的含苯醌的ansamycins的类似物中，苯醌被还原为氢醌，并通过与适当酸的反应被固定，优选增加所得17-铵盐氢醌ansamycin类似物的溶解度和空气稳定性的酸。
• Analogs of Benzoquinone-Containing Ansamycins and Methods of Use Thereof
  申请人：Adams Julian

  公开号：US20120058982A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  The present invention provides analogs of benzoquinone-containing ansamycins and uses thereof for treating and modulating disorders associated with hyperproliferation, such as cancer. The present invention provides analogs of benzoquinone-containing ansamycins where the benzoquinone is reduced to a hydroquinone and trapped by reaction with a suitable acid, preferably ones that increase the solubility and air stability of the resulting 17-ammonium hydroquinone ansamycin analog.

  本发明提供了苯醌含有的ansamycins的类似物及其用于治疗和调节与过度增殖相关的疾病，如癌症。本发明提供了苯醌含有的ansamycins的类似物，其中苯醌被还原为一个氢醌，并通过与适当的酸反应被困住，优选那些增加所得到的17-铵氢醌ansamycin类似物的溶解性和空气稳定性的酸。