醋酸劳拉替尼 | 1924207-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 中文名称: 醋酸劳拉替尼
• 中文别名: 醋酸PF-06463922
• 英文名称: (10R)-7-amino-12-fluoro-2,10,16-trimethyl-15-oxo-10,15,16,17-tetrahydro-2H-8,4-(metheno)pyrazolo[4,3-h][2,5,11]benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile acetate
• 英文别名: lorlatinib acetic acid；Lorlatinib acetate；acetic acid;(16R)-19-amino-13-fluoro-4,8,16-trimethyl-9-oxo-17-oxa-4,5,8,20-tetrazatetracyclo[16.3.1.02,6.010,15]docosa-1(22),2,5,10(15),11,13,18,20-octaene-3-carbonitrile
• CAS: 1924207-18-0
• 化学式: C₂H₄O₂*C₂₁H₁₉FN₆O₂
• 分子量: 466.472
• InChiKey: BLNAIBLTPYGILH-RFVHGSKJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.89
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  醋酸劳拉替尼 、 顺丁烯二酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以82%的产率得到(10R)-7-amino-12-fluoro-2,10,16-trimethyl-15-oxo-10,15,16,17-tetrahydro-2H-8,4-(metheno)pyrazolo[4,3-h][2,5,11]benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile maleate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF LORLATINIB MALEATE
  [FR] FORMES CRISTALLINES DE MALÉATE DE LORLATINIB

  摘要：

  本发明涉及(10R)-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-氧-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(甲烯基)吡唑并[4,3-h][2,5,11]苯并噁唑环四十二烷-3-碳腈盐酸盐的新晶体形式。本发明还涉及包含盐酸盐的洛拉替尼布的药物组合物，以及在哺乳动物中使用洛拉替尼布盐酸盐和包含它的组合物治疗异常细胞生长，如癌症的方法。

  公开号：

  WO2017175091A1
• 作为产物：
  描述：

  2’-碘-5’-氟苯乙酮 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 (-)-diisopinocamphenylborane chloride 、 联硼酸频那醇酯 、 sodium hydroxide 、 正丁基二(1-金刚烷基)膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -30.0~100.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 57.75h， 生成 醋酸劳拉替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FORMS OF A MACROCYCLIC KINASE INHIBITOR
  [FR] FORMES SOLIDES D'UN INHIBITEUR DE KINASES MACROCYCLIQUES

  摘要：

  这项发明涉及(10R)-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-酮基-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(甲烯基)吡唑并[4,3-h][2,5,11]苯并噁二氮杂环十四烷-3-碳腈的晶态溶剂化合物，可用于治疗哺乳动物中的异常细胞增生，如癌症。这项发明还涉及包含这种晶态溶剂化合物的药物组合物，以及在哺乳动物中，特别是人类中使用这种溶剂化合物和组合物治疗异常细胞增生的方法。

  公开号：

  WO2014207606A1