cycloberberine | 1404306-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: cycloberberine
• 英文别名: 5,6-Dimethoxy-15,17-dioxa-9-azoniahexacyclo[10.9.2.02,7.09,22.014,18.019,23]tricosa-1,3,5,7,9(22),12,14(18),19(23),20-nonaene;chloride；5,6-dimethoxy-15,17-dioxa-9-azoniahexacyclo[10.9.2.02,7.09,22.014,18.019,23]tricosa-1,3,5,7,9(22),12,14(18),19(23),20-nonaene;chloride
• CAS: 1404306-19-9
• 化学式: C₂₂H₁₈NO₄*Cl
• 分子量: 395.842
• InChiKey: FYSGLCIJASWBJP-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.74
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cycloberberine 在 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2,3-methylenedioxy-9-ethoxy-10-methoxy-1,13-cycloprotoberberine bromide
  参考文献：
  名称：

  7-取代的环小ber碱衍生物作为抗MRSA的强效抗菌剂的合成和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列新的7-取代的环小ber碱（CBBR）衍生物，并以CBBR为首，评估了它们对革兰氏阳性病原体的抗菌活性。SAR显示，在C7位置引入取代基可产生对参考革兰氏阳性细菌和MDR临床分离株的效价，远高于CBBR。具有7-苯基的化合物1f对MRSA和VRE的活性高于万古霉素，其MIC值为1–8μg/ mL。时间杀灭研究进一步证实了其对MRSA的快速杀菌作用。初步机理研究表明1f可能靶向细菌DNA Topo IV ParE亚基，表明其作用模式与目前使用的抗菌药物（例如喹诺酮类）不同。这些结果补充并丰富了此类SAR，并为将这些化合物开发成针对MRSA的新型抗菌候选药物提供了有力的信息。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.058
• 作为产物：
  描述：

  小檗碱 在 sodium tetrahydroborate 、 草酸醛 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 cycloberberine
  参考文献：
  名称：

  一种环化小檗碱衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明提供一种环化小檗碱衍生物及其制备方法和用途，该化合物的结构如式Ⅰ所示化合物，其中，表示单键或双键；X为阴离子；m＝0或1；Q为N或N+；R为OR1、NHR2或氧代；本发明提供的化合物有优越的抗革兰氏阳性菌特别是耐甲氧西林(万古霉素)金黄色葡萄球菌活性；

  公开号：

  CN107892689A

文献信息

• Discovery, synthesis and biological evaluation of cycloprotoberberine derivatives as potential antitumor agents
  作者：Yang-Biao Li、Wu-Li Zhao、Yan-Xiang Wang、Cai-Xia Zhang、Jian-Dong Jiang、Chong-Wen Bi、Sheng Tang、Ru-Xian Chen、Rong-Guang Shao、Dan-Qing Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.07.026

  日期：2013.10

  DNA topoisomerase I (Top I) and Top II. G2/M phase arrest and tumor cell growth reduction was observed thereafter. Thus, we consider cycloprotoberberine analogues to be a new family of promising antitumor agents with an advantage of inhibiting drug-resistant cancer cells.

  设计，合成并评估了通过在9位上的变化定义的一系列新的1,13-环小ber碱衍生物，并评估了它们在人HepG2（肝癌），HT1080（纤维肉瘤）和HCT116（结肠癌）细胞中的细胞毒性。初步的结构活性关系（SAR）表明，用酯部分取代9-甲氧基可能会显着增强体外的抗增殖活性。值得注意的是，化合物7f对乳腺癌MCF-7（母体）和对阿霉素（DOX）耐药的MCF-7（MCF-7 / ADrR）细胞表现出同等的细胞毒性活性，表明其作用方式不同于DOX。进一步的机理研究表明7f显着抑制DNA拓扑异构酶I（Top I）和Top II的活性。此后观察到G2 / M期停滞和肿瘤细胞生长减少。因此，我们认为环前小ber碱类似物是具有抑制耐药性癌细胞优势的新的有前途的抗肿瘤药家族。
• Evolution and Antibacterial Evaluation of 8-Hydroxy-cycloberberine Derivatives as a Novel Family of Antibacterial Agents Against MRSA
  作者：Yuan-Shuai Yang、Wei Wei、Xin-Xin Hu、Sheng Tang、Jing Pang、Xue-Fu You、Tian-Yun Fan、Yan-Xiang Wang、Dan-Qing Song

  DOI：10.3390/molecules24050984

  日期：——

  and whole blood, and the LD50 value of over 65.6 mg·kg−1 in mice via intravenous route, suggesting a good druglike feature. The mode of action showed that 15a could effectively suppress topo IV-mediated decatenation activity at the concentration of 7.5 μg/mL, through binding a different active pocket of bacterial topo IV from quinolones. Taken together, the derivatives of 1 constituted a promising kind

  合成了 25 种新的 8-羟基环小檗碱衍生物 (1) 并评价了它们对革兰氏阳性菌的活性，其中 1 种为先导。其中部分对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA) 和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 以及万古霉素中间型金黄色葡萄球菌 (VISA) 显示出令人满意的抗菌活性。特别是化合物15a表现出优异的抗MRSA活性，MICs（最小抑制浓度）为0.25-0.5 μg/mL，优于1。在肝微粒体和全血中也表现出较高的稳定性，LD50值超过小鼠经静脉给药65.6 mg·kg-1，具有良好的类药性。作用模式表明，15a 可以在 7.5 μg/mL 的浓度下有效抑制拓扑 IV 介导的去链活性，通过与喹诺酮类药物不同的细菌拓扑 IV 活性口袋结合。总之，1 的衍生物构成了一种很有前途的抗 MRSA 药物，具有独特的化学支架和特定的生物学机制，化合物 15a 已被选为下一步研究。
• Synthesis and antibacterial evaluation of 13-substituted cycloberberine derivatives as a novel class of anti-MRSA agents
  作者：Tian–Yun Fan、Yan–Xiang Wang、Sheng Tang、Xin–Xin Hu、Qing–Xuan Zen、Jing Pang、Yuan–Shuai Yang、Xue–Fu You、Dan–Qing Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.050

  日期：2018.9

  A series of new 13-substituted cycloberberine (CBBR) derivatives were prepared and evaluated for their antibacterial activities against Gram-positive bacteria taking CBBR as the lead. Structure-activity relationship revealed that the introduction of a suitable electron-donating group at the 13-position in CBBR might be beneficial for the antibacterial potency. Among them, compounds 5b and 5w exhibited

  制备了一系列新的13-取代的环小ber碱（CBBR）衍生物，并以CBBR为首，评估了它们对革兰氏阳性细菌的抗菌活性。构效关系表明，在CBBR的13位引入合适的给电子基团可能有益于抗菌效能。其中，化合物5b和5w表现出对甲氧西林敏感（MSSA）和金黄色葡萄球菌（MRSA）耐药菌株的高效力，MIC值为1-4μg/ mL。他们两个还表现出较高的血液稳定性和良好的体内安全性，LD 50值为65.6和41.2 mg kg -1分别在静脉内途径。分子对接分析表明，化合物5b可能靶向可抑制细胞分裂的FtsZ蛋白，具有抗多药耐药金黄色葡萄球菌的活性。因此，我们认为13-取代的CBBR衍生物是一类新型的抗MRSA药物，值得进一步研究。
• Discovery and Development of 8-Substituted Cycloberberine Derivatives as Novel Antibacterial Agents against MRSA
  作者：Tianyun Fan、Xinxin Hu、Sheng Tang、Xiaojia Liu、Yanxiang Wang、Hongbin Deng、Xuefu You、Jiandong Jiang、Yinghong Li、Danqing Song

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00094

  日期：2018.5.10

  activity profile against Gram-positive bacteria, especially methicillin-resistant S. aureus (MRSA) with minimum inhibitory concentration (MIC) values of 1–8 μg/mL, suggesting a possible novel mechanism of action against bacteria. Taking 2 as the lead, 23 new 8-substituted cycloberberine (CBBR) derivatives including ether, amine, and amide were synthesized and evaluated for their antibacterial effect. The

  首先鉴定出具有独特骨架的8-乙酰氧基环小ber碱（2），以显示出对革兰氏阳性细菌，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的有效活性谱，其最低抑菌浓度（MIC）值为1-8μg/ mL ，表明可能存在针对细菌的新型作用机制。以2为首，合成了23种新的8-取代的环小ber碱（CBBR）衍生物，包括醚，胺和酰胺，并对其抗菌效果进行了评估。结构-活性关系表明，在8位上引入合适的取代基可以大大增强抗MRSA的能力。其中，化合物5d和9e证明具有与铅2同样有效的抗MRSA效能，并具有更稳定的药代动力学特征。初步的机理研究表明，化合物9e部分通过催化细菌DNA的裂解而对细菌起作用。因此，我们认为8取代的CBBR衍生物构成了治疗MRSA感染的有希望的一类抗菌剂。
• 具有IDO1/TDO抑制活性的小檗碱衍生物的制备及用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN114736202A

  公开（公告）日：2022-07-12

  本发明公开一种小檗碱衍生物及其制备方法，和其作为IDO1/TDO抑制剂的用途。本发明结合C‑H活化/环化的方法高效制备了一系列含杂原子的高B环小檗碱衍生物，包括A或D环为噻吩环的新型异喹啉季铵碱衍生物，另外，利用环氧丙烷引入羟乙基的新方法制备了小檗碱衍生物，所制备的小檗碱衍生物对IDO1/TDO酶具有很高的抑制活性。可用于治疗或预防癌症或肿瘤、代谢紊乱疾病、自身免疫病、阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、抑郁症等相关疾病。