5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carbonyl chloride | 168273-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carbonyl chloride
• 英文别名: 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid chloride；5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-pyrazole-3-carboxylic acid chloride；5-(4-Chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carbonyl chloride
• CAS: 168273-05-0
• 化学式: C₁₇H₁₀Cl₄N₂O
• 分子量: 400.091
• InChiKey: YVHIUTHXKRZFRS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carbonyl chloride 在 氨 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以93%的产率得到5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  Azole Derivatives as Cannabinoid CB1 Receptor Antagonists

  摘要：

  化合物(I)的新颖唑类化合物或其药用盐作为大麻素CB1受体的反向激动剂或拮抗剂具有良好效果，可用于预防或治疗肥胖和与肥胖相关的代谢紊乱。预防还提供了一种制备该化合物的方法，含有该化合物的药物组合物，以及预防或治疗肥胖和与肥胖相关的代谢紊乱的方法。

  公开号：

  US20080262066A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯肼盐酸盐 在 草酰氯 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  一种新型实用的盐酸利莫那班合成方法

  摘要：

  3 3 的另一种方法是将 1 的烯醇化物（来自 LiHMDS）酰化以产生 3.3,4 的锂盐 3 与 2,4-氯苯肼缩合得到苯腙中间体 4，该中间体 4 环化为乙基 5-(4 -氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-羧酸酯(5)；5的水解得到5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3羧酸(6)，随后将其转化为8(方案1)。尽管这种方法似乎是一种可行的方法，因为试剂价格低廉且易于获得，但在我们的实验室中却无法重现。在多次尝试中，结果难以复制，产率波动很大。 3 主要问题是难以去除 1 到 2 转化过程中形成的杂质（和未反应的 1）。产物2和原料1的粗混合物的使用导致进一步步骤中的更多杂质。这些粗中间体不容易纯化，因为它们都是油。即使 6 是一种固体并被分离出来，它仍然需要多次重结晶才能得到纯产品。此外，据报道，4的合成也导致苯腙异构体9，因此不可避免地形成副产物10

  DOI：

  10.1080/00304948.2012.657564

文献信息

• Heteroaryl-Pyrazole Derivatives as Cannabinoid CB1 Receptor Antagonists
  申请人：LEE Jinhwa

  公开号：US20080081812A1

  公开（公告）日：2008-04-03

  A heteroaryl-pyrazole compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is effective as a cannabinoid CB 1 receptor inverse agonist or antagonist, which is useful for preventing or treating obesity and obesity-related metabolic disorders. The present invention also provides a method for preparing the inventive heteroaryl-pyrasole compounds or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition containing same, and a method for preventing or treating obesity and obesity-related metabolic disorders.

  一种异芳基-吡唑化合物，其公式为(I)或其药用可接受盐，可作为大麻素CB1受体的反向激动剂或拮抗剂，用于预防或治疗肥胖及其相关代谢紊乱。本发明还提供了制备本发明的异芳基-吡唑化合物或其药用可接受盐的方法，包含该化合物的药物组合物，以及用于预防或治疗肥胖及其相关代谢紊乱的方法。
• Bioisosteric replacement of the pyrazole 3-carboxamide moiety of rimonabant. A novel series of oxadiazoles as CB1 cannabinoid receptor antagonists
  作者：Cheng-Ming Chu、Ming-Shiu Hung、Min-Tsang Hsieh、Chun-Wei Kuo、Suja T. D.、Jen-Shin Song、Hua-Hao Chiu、Yu-Sheng Chao、Kak-Shan Shia

  DOI：10.1039/b807648k

  日期：——

  Based on the bioisosteric replacement of the pyrazole C3-carboxamide of rimonabant with a 5-alkyl oxadiazole ring, a novel class of oxadiazole derivatives with promising biological activity towards CB1 receptors was discovered. Among them, compounds with an alkyl linker containing a strong electron-withdrawing group (e.g., CF3) and a sterically favorable bulky group (e.g., t-butyl) exhibited excellent CB1 antagonism and selectivity, and thus might serve as potential candidates for further development as anti-obesity agents.

  基于利莫那班的吡唑C3-酰胺的生物等排替换为五元氧二氮杂环，发现了一类新型氧二氮杂环衍生物，具有有希望的生物活性，对CB1受体具有活性。其中，含有强吸电子基团（例如，CF3）和立体有利的大体积基团（例如，叔丁基）的烷基链路的化合物表现出优异的CB1拮抗作用和选择性，因此可能作为进一步开发为抗肥胖药物的潜在候选。
• Imidazol-4-one and Imidazole-4-thione Compounds
  申请人：Shia Kak-Shan

  公开号：US20100113546A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Imidazol-4-one or imidazole-4-thione compounds of formula (I): wherein X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are defined herein. Also disclosed is a method for treating a cannabinoid receptor-mediated disorder with these compounds.

  咪唑-4-酮或咪唑-4-硫酮化合物的化学式（I）：其中X，R1，R2，R3，R4，R5和R6在此定义。还揭示了使用这些化合物治疗大麻素受体介导的疾病的方法。
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Amide and Hydrazide Analogues of the Cannabinoid CB₁ Receptor Antagonist <i>N</i>-(Piperidinyl)- 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1<i>H</i>-pyrazole-3-carboxamide (SR141716)
  作者：Ma. Elena Y. Francisco、Herbert H. Seltzman、Anne F. Gilliam、René A. Mitchell、Sharyl L. Rider、Roger G. Pertwee、Lesley A. Stevenson、Brian F. Thomas

  DOI：10.1021/jm010498v

  日期：2002.6.1

  (SAR) of the aminopiperidine region. The structural modifications include the substitution of alkyl hydrazines, amines, and hydroxyalkylamines of varying lengths for the aminopiperidinyl moiety. Proximity and steric requirements at the aminopiperidine region were probed by the synthesis of analogues that substitute alkyl hydrazines of increasing chain length and branching. The corresponding amide analogues

  合成了联芳基吡唑N-（哌啶基）-5-（4-氯苯基）-1-（2,4-二氯苯基）-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺（SR141716; 5）的类似物以研究氨基哌啶区的构效关系（SAR）。结构修饰包括用不同长度的烷基肼，胺和羟烷基胺取代氨基哌啶基部分。通过取代链长和支链增加的烷基肼的类似物的合成，探讨了氨基哌啶区域的邻近性和空间要求。将相应的酰胺类似物与酰肼进行比较，以确定第二种氮对受体结合亲和力的影响。N-环己基酰胺14代表直接亚甲基，用于氮取代5，降低了杂原子相互作用的可能性，而吗啉代类似物15增加了额外杂原子相互作用的可能性。合成了一系列链长增加的羟烷基酰胺，以研究其他受体氢结合位点的存在。在使用大麻素激动剂[（3）H]（1R，3R，4R）-3- [2-羟基-4-（1,1-二甲基庚基）苯基] -4-（3-羟丙基）环己-1的置换分析中-ol（CP 55 940; 2）或拮抗剂[（3）H] 5
• [EN] MMPL3 INHIBITORS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE MMPL3, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV SHANGHAI TECH

  公开号：WO2020103856A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  Disclosed are inhibitors of mycobacterial membrane protein MmpL3, compositions comprising the inhibitors, and methods of preparation and use thereof.

  揭示了抑制结核分枝杆菌膜蛋白MmpL3的抑制剂，包含这些抑制剂的组合物，以及其制备和使用方法。