CHASR | 158940-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: CHASR
• 英文别名: rimonabant；5-(4-Chloro-phenyl)-1-(2,4-dichloro-phenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexylamide；5-(4-chlorophenyl)-N-cyclohexyl-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxamide
• CAS: 158940-64-8
• 化学式: C₂₃H₂₂Cl₃N₃O
• 分子量: 462.806
• InChiKey: QGXADYZSETUYHM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  124.3-125.7 °C
• 沸点：
  591.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CHASR 在 五氯化磷 、 迭氮酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 5-[5-(4-Chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazol-3-yl]-1-cyclohexyltetrazole
  参考文献：
  名称：

  Tetrazole-biarylpyrazole derivatives as cannabinoid CB1 receptor antagonists

  摘要：

  Cannabinoid CB1 receptors have been the focus of extensive studies since the first clinical results of rimonabant (SR141716) for the treatment of obesity and related metabolic disorders were reported in 2001. To further evaluate the properties of CB receptors, we have designed a new series of tetrazole-biarylpyrazoles. The various analogues were efficiently prepared and bioassayed for binding to cannabinoid CB1 receptor. Six of the new compounds which displayed high in vitro CB1 binding affinities were assayed for binding to CB2 receptor. Noticeably, cyclopentyl-tetrazole (9a) demonstrated good binding affinity and selectivity for CB1 receptor (IC50 = 11.6 nM and CB2/CB1 = 366). (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.02.061
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,4-二氯苯基)-5-对氯苯基-4-甲基-吡唑-3-甲酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 CHASR
  参考文献：
  名称：

  与SR141716相关的有效咪唑和三唑CB1受体拮抗剂。

  摘要：

  合成了与SR141716相关的二芳基咪唑甲酰胺和二芳基三唑甲酰胺，并测试了与人CB（1）受体的结合。适当取代的咪唑对临床候选者具有相当的效力，而类似的三唑则不那么有效，因为在唑环上不存在其他取代基。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.068

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Amide and Hydrazide Analogues of the Cannabinoid CB₁ Receptor Antagonist <i>N</i>-(Piperidinyl)- 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1<i>H</i>-pyrazole-3-carboxamide (SR141716)
  作者：Ma. Elena Y. Francisco、Herbert H. Seltzman、Anne F. Gilliam、René A. Mitchell、Sharyl L. Rider、Roger G. Pertwee、Lesley A. Stevenson、Brian F. Thomas

  DOI：10.1021/jm010498v

  日期：2002.6.1

  (SAR) of the aminopiperidine region. The structural modifications include the substitution of alkyl hydrazines, amines, and hydroxyalkylamines of varying lengths for the aminopiperidinyl moiety. Proximity and steric requirements at the aminopiperidine region were probed by the synthesis of analogues that substitute alkyl hydrazines of increasing chain length and branching. The corresponding amide analogues

  合成了联芳基吡唑N-（哌啶基）-5-（4-氯苯基）-1-（2,4-二氯苯基）-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺（SR141716; 5）的类似物以研究氨基哌啶区的构效关系（SAR）。结构修饰包括用不同长度的烷基肼，胺和羟烷基胺取代氨基哌啶基部分。通过取代链长和支链增加的烷基肼的类似物的合成，探讨了氨基哌啶区域的邻近性和空间要求。将相应的酰胺类似物与酰肼进行比较，以确定第二种氮对受体结合亲和力的影响。N-环己基酰胺14代表直接亚甲基，用于氮取代5，降低了杂原子相互作用的可能性，而吗啉代类似物15增加了额外杂原子相互作用的可能性。合成了一系列链长增加的羟烷基酰胺，以研究其他受体氢结合位点的存在。在使用大麻素激动剂[（3）H]（1R，3R，4R）-3- [2-羟基-4-（1,1-二甲基庚基）苯基] -4-（3-羟丙基）环己-1的置换分析中-ol（CP 55 940; 2）或拮抗剂[（3）H] 5
• CANNABINOID RECEPTOR ANTAGONISTS/INVERSE AGONISTS USEFUL FOR TREATING OBESITY
  申请人：McElroy John Francis

  公开号：US20070213302A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  The present invention provides novel pyrazoles that are useful as cannabinoid receptor antagonists and pharmaceutical compositions thereof and methods of using the same for treating obesity, diabetes, and/or cardiometabolic disorders.

  本发明提供了一种新型吡唑，可作为大麻素受体拮抗剂，并提供了其药物组合物和治疗肥胖、糖尿病和/或心脏代谢紊乱的方法。
• Biarylpyrazole Inverse Agonists at the Cannabinoid CB1 Receptor:  Importance of the C-3 Carboxamide Oxygen/Lysine3.28(192) Interaction
  作者：Dow Hurst、Uju Umejiego、Diane Lynch、Herbert Seltzman、Steven Hyatt、Michael Roche、Sean McAllister、Daniel Fleischer、Ankur Kapur、Mary Abood、Shanping Shi、Jannie Jones、Deborah Lewis、Patricia Reggio

  DOI：10.1021/jm060446b

  日期：2006.10.1

  values versus [3H]CP55,940 reported here. In calcium channel assays, all analogues with carboxamide oxygens (1, 3, and 4) were found to be inverse agonists, whereas those that lacked this group (2, 5, and 6) were found to be neutral antagonists. Taken together, these results support the hypothesis that it is the carboxamide oxygen of the C-3 substituent of 1 that engages in a hydrogen bond with K3

  已显示联芳基吡唑，N-（哌啶-1-基）-5-（4-氯苯基）-1-（2,4-二氯苯基）-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺（SR141716; 1）在大麻素CB1受体上起反向激动剂/拮抗剂的作用。我们之前的突变周期研究表明，K3.28（192）与野生型（WT）CB1中1的C-3取代基直接相互作用。（1）但是，这些结果并未确定1的C-3取代基与K3.28（192）氢键，羧酰胺氧或哌啶氮有关。此外，我们先前的5-（4-氯苯基）-3-[（E）-2-环己基乙烯基] -1-（2,4-二氯苯基）-4-甲基-1H-吡唑（VCHSR; 2 ）（1的类似物，其C-3取代基缺乏氢键能力）表明该化合物可作为中性拮抗剂，（1）这些结果表明联芳基吡唑与CB1处的K3.28（192）相互作用与反向激动作用之间存在一定的关系，但结果与1相反。单对化合物（1和2）。本文介绍的工作旨在测试从我们的建模和突变周期结果得出的两个假
• US7687481B2
  申请人：——

  公开号：US7687481B2

  公开（公告）日：2010-03-30
• US8088798B2
  申请人：——

  公开号：US8088798B2

  公开（公告）日：2012-01-03