N-(7-aminoheptyl)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide | 1338604-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(7-aminoheptyl)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: N-(aminoheptyl)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide；N-(7-aminoheptyl)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxamide
• CAS: 1338604-42-4
• 化学式: C₂₄H₂₇Cl₃N₄O
• 分子量: 493.864
• InChiKey: GFKPRVIMSJJMDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(7-aminoheptyl)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  大麻素 CB1 和食欲素 OX1 受体异二聚体二价配体探针的开发

  摘要：

  大麻素 CB1 和食欲素 OX1 受体已被建议形成异二聚体和寡聚体。为了研究这些复合物，设计、合成了一系列结合 SR141716 和 ACT-078573 药效团的二价 CB1 和 OX1 配体，并测试了它们单独和在共表达这两种受体的细胞系中针对 CB1 和 OX1 的活性。与单独表达相比，化合物20在共表达时对两种受体的效力均显着增强，表明可能与 CB1-OX1 二聚体相互作用。靶向 CB1-OX1 受体二聚体的二价配体可作为进一步探索此类异源二聚体在体外和体内作用的工具。

  DOI：

  10.1021/ml4004759
• 作为产物：
  描述：

  5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯 在 氯化亚砜 、 水 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 N-(7-aminoheptyl)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有低吞噬特性的二价大麻素配体的描述

  摘要：

  提出了一系列二价大麻素配体。报道了基于由烷基链分隔的利莫那班结构的双酰胺的合成及其对大麻素受体的亲和力的评估。4d的数据证实二价结构是CB1大麻素受体结合的合适支架。选择化合物 4d 进行体外和体内药理学评价。此外，对禁食大鼠腹膜内给药 4d 导致剂量依赖性的进食抑制，并维持长达 240 分钟。

  DOI：

  10.1002/ardp.201200392

文献信息

• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS CANNABINOID RECEPTOR 1 ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE TYPE 1 DES CANNABINOÏDES
  申请人：RES TRIANGLE INST

  公开号：WO2012174362A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  The invention provides compounds capable of acting as antagonists at cannabanoid receptors according to the following formula: Such compounds may be used to treat conditions for which the cannabinoid receptor system has been implicated, such as obesity, liver disease, diabetes, pain, and inflammation.

  该发明提供了一种能够作为大麻素受体拮抗剂的化合物，其化学式如下：这些化合物可用于治疗与大麻素受体系统有关的疾病，如肥胖、肝病、糖尿病、疼痛和炎症。
• Towards rational design of cannabinoid receptor 1 (CB1) antagonists for peripheral selectivity
  作者：Alan Fulp、Katherine Bortoff、Yanan Zhang、Herbert Seltzman、Rodney Snyder、Rangan Maitra

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.08.032

  日期：2011.10

  CB1 receptor antagonists that are peripherally restricted were targeted. Compounds with permanent charge as well as compounds that have increased polar surface area were made and tested against CB1 for binding and activity. Sulfonamide and sulfamide with high polar surface area and good activity at CB1 were rationally designed and pharmacologically tested. Further optimization of these compounds and testing could lead to the development of a new class of therapeutics to treat disorders where the CB1 receptor system has been implicated. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Toward the Development of Bivalent Ligand Probes of Cannabinoid CB1 and Orexin OX1 Receptor Heterodimers
  作者：David A. Perrey、Brian P. Gilmour、Brian F. Thomas、Yanan Zhang

  DOI：10.1021/ml4004759

  日期：2014.6.12

  Cannabinoid CB1 and orexin OX1 receptors have been suggested to form heterodimers and oligomers. Aimed at studying these complexes, a series of bivalent CB1 and OX1 ligands combining SR141716 and ACT-078573 pharmacophores were designed, synthesized, and tested for activity against CB1 and OX1 individually and in cell lines that coexpress both receptors. Compound 20 showed a robust enhancement in potency

  大麻素 CB1 和食欲素 OX1 受体已被建议形成异二聚体和寡聚体。为了研究这些复合物，设计、合成了一系列结合 SR141716 和 ACT-078573 药效团的二价 CB1 和 OX1 配体，并测试了它们单独和在共表达这两种受体的细胞系中针对 CB1 和 OX1 的活性。与单独表达相比，化合物20在共表达时对两种受体的效力均显着增强，表明可能与 CB1-OX1 二聚体相互作用。靶向 CB1-OX1 受体二聚体的二价配体可作为进一步探索此类异源二聚体在体外和体内作用的工具。
• Description of a Bivalent Cannabinoid Ligand with Hypophagic Properties
  作者：Cristina Fernández-Fernández、Juan Decara、Francisco J. Bermúdez-Silva、Eva Sánchez、Paula Morales、María Gómez-Cañas、María Gómez-Ruíz、Luis F. Callado、Pilar Goya、Fernando Rodríguez de Fonseca、M. Isabel Martín、Javier Fernández-Ruíz、J. Javier Meana、Nadine Jagerovic

  DOI：10.1002/ardp.201200392

  日期：2013.3

  A series of bivalent cannabinoid ligands is proposed. The synthesis of double amides based on the rimonabant structure separated by an alkyl chain and the evaluation of their affinities for cannabinoid receptors are reported. The data of 4d confirmed that a bivalent structure is a suitable scaffold for CB1 cannabinoid receptor binding. The compound 4d was selected for in vitro and in vivo pharmacological

  提出了一系列二价大麻素配体。报道了基于由烷基链分隔的利莫那班结构的双酰胺的合成及其对大麻素受体的亲和力的评估。4d的数据证实二价结构是CB1大麻素受体结合的合适支架。选择化合物 4d 进行体外和体内药理学评价。此外，对禁食大鼠腹膜内给药 4d 导致剂量依赖性的进食抑制，并维持长达 240 分钟。