4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzoic acid | 859027-02-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzoic acid
• 英文别名: 4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-3-(trifluoromethyl)-benzoic acid；4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)benzoic acid
• CAS: 859027-02-4
• 化学式: C₁₄H₁₇F₃N₂O₂
• 分子量: 302.296
• InChiKey: ZCQQMOIFWQOICM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzoic acid 在 吡啶 、 磺酰胺 作用下， 以94.2%的产率得到4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  氟马替尼中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种氟马替尼中间体的制备方法，特别涉及一种抗肿瘤药物氟马替尼中间体的合成工艺，具体包括以下步骤：第一步:合成4‑((4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基)‑3‑(三氟甲基)苯甲酰胺(III)；第二步:合成5‑溴‑2‑甲基‑3‑硝基吡啶(VI)；第三步:合成N‑(6‑甲基‑5‑硝基吡啶‑3‑基)‑4‑((4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基)‑3‑(三氟甲基)苯甲酰胺(VII)。本发明目的在于提供一种操作简单、原料易得、反应步骤短、收率高和环境友好的氟马替尼中间体的制备方法。

  公开号：

  CN111763170B
• 作为产物：
  描述：

  3-(三氟甲基)-4-甲基苯甲酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现一种能够克服多种对伊马替尼耐药的ABL突变体的慢性髓性白血病（CML）的高效激酶抑制剂

  摘要：

  作为慢性粒细胞白血病（CML）的关键驱动力，与BCR基因融合的ABL激酶已被广泛研究为药物开发的有效靶标。尽管伊马替尼作为CML的一线治疗取得了巨大的成功，但长期应用最终导致耐药性，主要是通过BCR-ABL激酶中发生的各种获得性突变。尽管达沙替尼和尼洛替尼已被批准为可以克服其中一些突变体的二线疗法，但最流行的网守T315I突变体仍未被征服。在这里，我们报告了一种新型的II型激酶抑制剂CHMFL-48，该抑制剂可有效抑制野生型BCR-ABL（wt）激酶以及一系列对伊马替尼耐药的突变体，包括T315I，F317L，E255K，Y253F和M351T。CHMFL-48对ABL wt（IC50：1 nM，比imatinib好70倍）和ABL T315I突变体（IC 50：0.8 nM，比imatinib好10,000倍），并有效地阻断了BCR-ABL wt和BCR-ABL的自磷酸化突变体在细胞环境

  DOI：

  10.1016/j.ejphar.2021.173944

文献信息

• Syntheses and biological evaluation of 1,2,3-triazole and 1,3,4-oxadiazole derivatives of imatinib
  作者：Yong-Tao Li、Jing-Han Wang、Cheng-Wen Pan、Fan-Fei Meng、Xiao-Qian Chu、Ya-hui Ding、Wen-Zheng Qu、Hui-ying Li、Cheng Yang、Quan Zhang、Cui-Gai Bai、Yue Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.01.068

  日期：2016.3

  Three novel series of 1,2,3-triazole and 1,3,4-oxadiazole derivatives of imatinib were prepared and evaluated in vitro for their cytostatic effects against a human chronic myeloid leukemia (K562), acute myeloid leukemia (HL60), and human leukemia stem-like cell line (KG1a). The structure–activity relationship was analyzed by determining the inhibitory rate of each imatinib analog. Benzene and piperazine

  制备了伊马替尼的三个新系列的1,2,3-三唑和1,3,4-恶二唑衍生物，并在体外评估了它们对人慢性髓性白血病（K562），急性髓性白血病（HL60）和人白血病干样细胞系（KG1a）。通过确定每种伊马替尼类似物的抑制率来分析结构与活性之间的关系。苯和哌嗪环是这些化合物中维持对K562和HL60细胞系抑制活性所必需的基团。引入三氟甲基基团显着增强了化合物对这两种细胞系的效力。出人意料的是，某些化合物对KG1a细胞显示出显着的抑制活性，而没有抑制常见的白血病细胞系（K562和HL60）。
• [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES AS MULTI KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AZA-INDOLIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MULTIPLES KINASES
  申请人：ORIBASE PHARMA

  公开号：WO2014102377A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The present invention relates to compounds of the following formula (I) and/or the pharmaceutically acceptable addition salts, solvates, enantiomers, diastereoisomers thereof, as well as mixtures thereof. The subject matter of the present invention thus also includes the preparation of compounds of formula (I), their uses, in particular in the inhibition of protein kinases which are implicated for example in numerous diseases such as cancers or immune system disorders.

  本发明涉及式(I)化合物和/或其药用可接受的增加盐、溶剂化物、对映异构体、非对映异构体，以及它们的混合物。因此，本发明的主题还包括式(I)化合物的制备、用途，特别是在抑制涉及多种疾病（如癌症或免疫系统疾病）的蛋白激酶方面的用途。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR RAF KINASE MEDIATED DISEASES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉDIÉES PAR LA KINASE RAF
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2013162727A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The invention discloses methods and compositions for treating or preventing RAF kinase mediated diseases or conditions by administering a compound of Formula 1: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, wherein the variables are defined as herein.

  该发明揭示了通过给予化合物Formula 1或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物来治疗或预防由RAF激酶介导的疾病或症状的方法和组合物，其中变量如本文所定义。
• [EN] THIENO (2, 3B) PYRAZINE COMPOUNDS AS B - RAF INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS THIÉNO(2,3B)PYRAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE B-RAF
  申请人：ORGANON NV

  公开号：WO2011147764A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The invention relates to compounds according to general Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds can be used for the treatment of cancer.

  该发明涉及符合一般式（I）或其药学上可接受的盐的化合物。这些化合物可用于治疗癌症。
• THIENO (2, 3B) PYRAZINE COMPOUNDS AS B-RAF INHIBITORS
  申请人：Folmer Brigitte Johanna Bernita

  公开号：US20130079341A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The invention relates to compounds according to general Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds can be used for the treatment of cancer.

  该发明涉及通式（I）所示化合物或其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗癌症。