4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
• 英文别名: 4-[(4-Methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
• 化学式: C₁₄H₁₈F₃N₃O
• 分子量: 301.312
• InChiKey: ZIGKSCVRCRCHRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide 、 N-(5-chloro-2-methylpyridin-3-yl)-4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 乙二胺 、 特丁基对苯二酚 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以94.3%的产率得到4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[6-甲基-5-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-3-吡啶基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  氟马替尼的合成方法

  摘要：

  本发明公开一种甲磺酸氟马替尼的合成方法，具体是以4‑甲基‑3‑(三氟甲基)苯甲腈为起始原料经溴代、取代和偶联三步反应制备得到氟马替尼。该方法路线合理、操作简单，避免引入基因毒性杂质，并且收率和纯度较高，利于氟马替尼的工业化生产和提高药品质量。

  公开号：

  CN111072636B
• 作为产物：
  描述：

  4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzoic acid 在 吡啶 、 磺酰胺 作用下， 以94.2%的产率得到4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  氟马替尼中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种氟马替尼中间体的制备方法，特别涉及一种抗肿瘤药物氟马替尼中间体的合成工艺，具体包括以下步骤：第一步:合成4‑((4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基)‑3‑(三氟甲基)苯甲酰胺(III)；第二步:合成5‑溴‑2‑甲基‑3‑硝基吡啶(VI)；第三步:合成N‑(6‑甲基‑5‑硝基吡啶‑3‑基)‑4‑((4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基)‑3‑(三氟甲基)苯甲酰胺(VII)。本发明目的在于提供一种操作简单、原料易得、反应步骤短、收率高和环境友好的氟马替尼中间体的制备方法。

  公开号：

  CN111763170B

文献信息

• [EN] FUSED TRICYCLIC AMIDE COMPOUNDS AS MULTIPLE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS AMIDES TRICYCLIQUES CONDENSÉS COMME INHIBITEURS DE KINASES MULTIPLES
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2014206344A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Provided are fused tricyclic amide compounds, pharmaceutical compositions comprising at least one such fused tricyclic compound, processes for the preparation thereof, and the use thereof in therapy. Disclosed herein are certain tricyclic amide compounds that can be useful for inhibiting multiple (specifically BRAF and/or EGFR-T790M) kinases and for treating disorders mediated thereby.

  提供了融合的三环酰胺化合物，包括至少一种这样的融合三环化合物的药物组合物，其制备方法以及在治疗中的使用。本文披露了某些三环酰胺化合物，可以用于抑制多种（特别是BRAF和/或EGFR-T790M）激酶，并用于治疗由此介导的疾病。
• [EN] 6-AMINO-7-BICYCLO-7-DEAZA-PURINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS 6-AMINO -7-BICYCLO -7-DÉAZAPURINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2016075224A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present invention relates to 6-amino-7-bicyclo-7-deaza-purine derivatives which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity, in particular RET family kinases. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing pharmaceutical compositions containing these compounds.

  本发明涉及6-氨基-7-双环-7-去氮嘌呤衍生物，其调节蛋白激酶的活性，因此在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病，特别是RET家族激酶方面具有用途。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包含这些化合物的药物组合物，以及利用含有这些化合物的药物组合物治疗疾病的方法。
• Synthesis of Novel 3-Substituted Benzamides Related to Imatinib
  作者：Svetlana Terentjeva、Dzintra Muceniece、Jekaterina Petushkova、Viesturs Lūsis

  DOI：10.3184/174751916x14576998046299

  日期：2016.4

  Twelve new 3-substituted benzamide derivatives structurally related to tyrosine kinase inhibitor imatinib have been synthesised by a Cu(I)-catalysed coupling of three previously synthesised (5-iodo-2-methylphenyl)-[4-(pyridin-3-yl)-6-perfluoroalkylpyrimidin-2-yl]amines with four synthesised 3-substituted 4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)benzamides.

  通过 Cu(I) 催化偶联三种先前合成的 (5-iodo-2-methylphenyl)-[4-(pyridin-3-yl) 合成了 12 种结构上与酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼相关的新型 3-取代苯甲酰胺衍生物-6-全氟烷基嘧啶-2-基]胺与四种合成的3-取代的4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺。
• Organic Compounds
  申请人：Cooke Nigel Graham

  公开号：US20090156602A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The invention provides a pharmaceutical combination comprising: a) at least one agent selected from Bcr-Abl, Flt-3, FAK and RAF kinase inhibitors; and b) at least one JAK kinase inhibitor and a method for treating or preventing a proliferative disease using such a combination.

  本发明提供了一种药物组合物，包括：a) 至少一种选自Bcr-Abl、Flt-3、FAK和RAF激酶抑制剂的药物；以及b) 至少一种JAK激酶抑制剂，以及使用该组合物治疗或预防增生性疾病的方法。
• Cyclic Diaryl Ureas Suitable as Tyrosine Kinase Inhibitors
  申请人：Bold Guido

  公开号：US20080039440A1

  公开（公告）日：2008-02-14

  The invention relates to novel compounds of Formula I: wherein p is 1, 2 or 3; n is 0, 1, 2 or 3; m is 0, 1, 2 or 3; A is CR c , S, NR c or O, where R c is H or lower alkyl; X, Y and Z are each independently selected from N or C—R 3 , wherein at least two of X, Y and Z are N; and each R a is independently selected from hydrogen and lower-alkyl; each R b is hydrogen or lower-alkyl; G is a group Ar or represents CN or unsubstituted or substituted lower alkyl; Ar is a saturated or unsaturated cyclic group, which is substituted or unsubstituted and maybe a five or six membered monocyclic or a 8, 9, 10, 11 or 12 membered bicyclic or tricyclic ring and may contain 0, 1, 2 or 3 heteroatoms selected from O, N and S; and wherein the radicals have R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the meanings as defined herein, to salts, esters, N-oxides or prodrugs thereof; and their use in the treatment of protein kinase dependent diseases, their use in the manufacture of pharmaceutical compositions for use in the treatment of said diseases, methods of use of diary urea derivatives in the treatment of said diseases, pharmaceutical preparations comprising these novel diaryl urea derivatives, processes for the manufacture of the novel diaryl urea derivatives, the use or methods of use of the novel diaryl urea derivatives as mentioned above, and/or these novel diaryl urea derivatives for use in the treatment of the animal or human body.

  本发明涉及公式I的新化合物：其中p为1、2或3；n为0、1、2或3；m为0、1、2或3；A为CRc、S、NRcor O，其中Rcis H或较低的烷基；X、Y和Z各自独立地选择自N或C—R3，其中至少有两个X、Y和Z为N；而每个Rais独立选择自氢和较低的烷基；每个Rbis氢或较低的烷基；G是Ar基团或表示CN或未取代或取代的较低烷基；Ar是饱和或不饱和的环状基团，其被取代或未取代，并且可能是五元或六元的单环或8、9、10、11或12元的双环或三环，并且可能包含0、1、2或3个从O、N和S中选择的杂原子；其中基团具有R1、R2、R3和R4的含义如本文所定义，其盐、酯、N-氧化物或前药；并且它们在蛋白激酶依赖性疾病的治疗中的使用，它们在制造用于治疗该等疾病的药物组合物中的使用，二苯基脲衍生物在治疗该等疾病中的使用方法，包括这些新的二苯基脲衍生物的制药制剂，制造新的二苯基脲衍生物的方法，上述提到的新的二苯基脲衍生物的使用或使用方法，以及/或这些新的二苯基脲衍生物用于治疗动物或人体。