4-(3-amino-2-methylphenyl)-7-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)-9H-carbazole-1-carboxamide | 1231881-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(3-amino-2-methylphenyl)-7-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)-9H-carbazole-1-carboxamide
• CAS: 1231881-82-5
• 化学式: C₂₆H₂₇N₅O₂
• 分子量: 441.533
• InChiKey: RAJHHUSDXNJNOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  749.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.319±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-2-吡啶羧酸 、 4-(3-amino-2-methylphenyl)-7-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)-9H-carbazole-1-carboxamide 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以92%的产率得到4-(3-(5-fluoropicolinamido)-2-methylphenyl)-7-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)-9H-carbazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  CARBAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS

  摘要：

  具有化学式(I)的化合物，以及其对映体、非对映异构体、药用可接受的盐，可用作激酶调节剂，包括Btk调节。

  公开号：

  US20100160303A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基苯甲酸乙酯 在 ammonium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 Rh/Al₂O₃ 、 氢气 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 、 1,2-二氯乙烷 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 4-(3-amino-2-methylphenyl)-7-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)-9H-carbazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Small Molecule Reversible Inhibitors of Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK): Structure–Activity Relationships Leading to the Identification of 7-(2-Hydroxypropan-2-yl)-4-[2-methyl-3-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-3-yl)phenyl]-9H-carbazole-1-carboxamide (BMS-935177)

  摘要：

  Bruton's tyrosine,kinase (BTK) belongs to the TEC family of nonreceptor tyrosine kinases and plays a critical role in multiple cell types responsible for numerous auto-immune diseases. This article will detail the structure-activity relationships (SARs) leading to a novel second generation series of potent and, selective reversible carbazole inhibitors of BTK. With an excellent pharmacokinetic profile as well as demonstrated in vivo activity and an acceptable safety profile, 7-(2-hydroxypropan-2-yl)-4-[2-methyl-3-(4-oXo-3,4-dihydroquinazdlin-3-yl)phenyl]-9H-carbazole-1-carboxarnide 6 (BMS-935177) was selected:to advance into clinical development.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00722

文献信息

• Carbazole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08084620B2

  公开（公告）日：2011-12-27

  Compounds having the formula (I), and enantiomers, and diastereomers, pharmaceutically-acceptable salts, thereof, are useful as kinase modulators, including Btk modulation.

  具有公式（I）的化合物，其对映异构体，顺反异构体，以及其药学上可接受的盐，可用作激酶调节剂，包括Btk调节。
• US8084620B2
  申请人：——

  公开号：US8084620B2

  公开（公告）日：2011-12-27
• US8362065B2
  申请人：——

  公开号：US8362065B2

  公开（公告）日：2013-01-29
• [EN] CARBAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS CARBAZOLE CARBOXAMIDE UTILES COMME INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010080481A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  Compounds having the formula (I), and enantiomers, and diastereomers, pharmaceutically-acceptable salts, thereof, Formule (I) are useful as kinase modulators, including Btk modulation.
• CARBAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Liu Qingjie

  公开号：US20100160303A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  Compounds having the formula (I), and enantiomers, and diastereomers, pharmaceutically-acceptable salts, thereof, are useful as kinase modulators, including Btk modulation.

  具有化学式(I)的化合物，以及其对映体、非对映异构体、药用可接受的盐，可用作激酶调节剂，包括Btk调节。