(1R,3S,4S)-2-tert-butyl 3-methyl 2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylate | 1181573-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,3S,4S)-2-tert-butyl 3-methyl 2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylate
• 英文别名: (1R,3S,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylic acid 2-tert-butyl ester 3-methyl ester；2-(tert-butyl) 3-methyl (1R,3S,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylate；(1R, 3S, 4S)-2-Boc-2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid methyl ester；2-O-tert-butyl 3-O-methyl (1R,3S,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylate
• CAS: 1181573-36-3
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₄
• 分子量: 255.314
• InChiKey: AMWOORGVXJGKLE-AEJSXWLSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S,4S)-2-tert-butyl 3-methyl 2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylate 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.74h， 生成 雷迪帕韦
  参考文献：
  名称：

  Ledipasvir (GS-5885) 的发现：一种用于治疗丙型肝炎病毒感染的强效、每日一次的口服 NS5A 抑制剂

  摘要：

  发现了一类具有不对称苯并咪唑-二氟芴-咪唑核心和远端[2.2.1]氮杂双环系统的新型高效NS5A抑制剂。抗病毒效力和药代动力学的优化导致鉴定出39 种（ledipasvir，GS-5885）。化合物39 (GT1a 复制子 EC 50 = 31 pM) 在健康志愿者中具有延长的血浆半衰期 37-45 小时，并且在口服剂量为 3 mg 或更大且每天一次的单一疗法中产生快速 > 3 log 病毒载量降低在基因型 1a HCV 感染患者中给药。39已被证明是安全有效的，当与具有互补机制的直接作用抗病毒药物联合使用时，SVR12 率高达 100%。

  DOI：

  10.1021/jm401499g
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3S,4R)-2-((1R)-1-苯基乙基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-羧酸甲酯 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 5.0~55.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 22.0h， 生成 (1R,3S,4S)-2-tert-butyl 3-methyl 2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  降低雷迪帕韦中间体中非对映异构体杂质含 量的方法

  摘要：

  本发明公开了一种降低雷迪帕韦中间体(1R，3S，4S)‑N‑叔丁氧羰基‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑3‑羧酸(Ⅰ)中非对映异构体杂质(Ⅰa)含量的方法。它是先取含有非对映异构体杂质(Ⅰa)的式(Ⅰ)化合物粗品，溶于有机溶剂，加入碱性的有机胺与该粗品反应，析出固体，过滤得到式(Ⅰ)化合物的胺盐；将所得胺盐在水相溶液中酸化；萃取所得水相，析出固体，分离得到高纯度的雷迪帕韦中间体(Ⅰ)。通过本发明方法得到的产品，其de值高达99.5％以上，收率达80％以上，同时本发明方法反应条件温和、原料易得，适合于工业应用。

  公开号：

  CN105418477B

文献信息

• DIHYDROPYRIDAZINE-3,5-DIONE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICALS CONTAINING THE SAME
  申请人：CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA

  公开号：US20160002251A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention provides a dihydropyridazine-3,5-dione derivative or a salt thereof, or a solvate of the compound or the salt, a pharmaceutical drug, a pharmaceutical composition, a sodium-dependent phosphate transporter inhibitor, and a preventive and/or therapeutic agent for hyperphosphatemia, secondary hyperparathyroidism, chronic renal failure, chronic kidney disease, and arteriosclerosis associated with vascular calcification comprising the compound as an active ingredient, and a method for prevention and/or treatment.

  本发明提供了一种二氢吡啶嗪-3,5-二酮衍生物或其盐，或化合物或盐的溶剂化合物，一种药物，一种药物组合物，一种钠依赖性磷酸盐转运体抑制剂，以及作为活性成分的化合物的高磷血症、继发性甲状旁腺功能亢进症、慢性肾功能衰竭、慢性肾病和与血管钙化相关的动脉硬化的预防和/或治疗剂，以及预防和/或治疗的方法。
• [EN] 2-AZA-BICYCLO[2.2.1]HEPTANE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-AZA-BICYCLO[2.2.1]HEPTANE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009104155A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The invention relates to novel 2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane derivatives of formula (I), wherein A, B, n and R1 are as described in the description, and to the use of such compounds, or of pharmaceutically acceptable salts of such compounds, as medicaments, especially as orexin receptor antagonists.

  这项发明涉及公式（I）中的新型2-aza-双环[2.2.1]庚烷衍生物，其中A、B、n和R1如描述中所述，并且涉及将这类化合物或这类化合物的药用盐用作药物，特别是用作促觉醒素受体拮抗剂。
• 一种具有含氮桥环、螺环或并环结构的化合物 及其用途
  申请人：成都海博为药业有限公司

  公开号：CN111471048B

  公开（公告）日：2021-06-15

  本发明公开了一种具有含氮桥环、螺环或并环结构的化合物及其用途，该类化合物对蛋白质激酶活性具有明显的抑制作用，可作为BTK抑制剂，用于制备治疗由BTK介导的疾病的药物，所述由BTK介导的疾病包括但不限于自身免疫性疾病、恶性肿瘤等，具有广阔的应用前景。
• 高纯度雷迪帕韦中间体的制备方法
  申请人：爱斯特（成都）生物制药股份有限公司

  公开号：CN105461606B

  公开（公告）日：2018-08-17

  本发明公开了高纯度雷迪帕韦中间体(1R,3S,4S)‑N‑叔丁氧羰基‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑3‑羧酸的制备方法。该方法是以(1R,3S,4S)‑N‑叔丁氧羰基‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑3‑羧酸酯为起始原料，通过酶催化水解得到雷迪帕韦中间体的方法。试验证明，本发明方法得到了一种高纯度的雷迪帕韦中间体，为降低生产成本，提高用药安全性，提供了一种可行的途径。同时，本发明的方法具有操作简单、绿色环保、产率高、选择性高、成本低等优点，可实现大规模生产，便于工业推广应用。
• SYNTHESIS OF ANTIVIRAL COMPOUND
  申请人：Gilead Pharmasset LLC

  公开号：US20160340345A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  The present disclosure provides processes for the preparation of a compound of formula I: which is useful as an antiviral agent. The disclosure also provides compounds that are synthetic intermediates to compounds of formula I.

  本公开提供了制备式I的化合物的工艺，该化合物可用作抗病毒剂。本公开还提供了合成式I化合物的中间体化合物。