(1R,3R,4S)-N-tert-butoxycarbonyl-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,3R,4S)-N-tert-butoxycarbonyl-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid
• 英文别名: (1R,3R,4S)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid；(3SR)-endo-2-(tert-butoxycarbonyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid；(1R,3R,4S)-2-[(tert-butoxy)carbonyl]-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid；(1R,3R,4S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₄
• 分子量: 241.287
• InChiKey: IFAMSTPTNRJBRG-DJLDLDEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3R,4S)-N-tert-butoxycarbonyl-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 Methyl (1R,3R,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COMPLEMENT MEDIATED DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LE COMPLÉMENT

  摘要：

  这份披露提供了用于治疗医学疾病的药物化合物，例如包括补体介导的疾病在内的补体Cl-介导的疾病。

  公开号：

  WO2020198062A1
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3S,4R)-2-((1R)-1-苯基乙基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-羧酸甲酯 在 5%-palladium/activated carbon 、 水 、 氢气 、 sodium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 5.0~55.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 46.0h， 生成 (1R,3R,4S)-N-tert-butoxycarbonyl-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid 、 (1R,3S,4S)-N-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  降低雷迪帕韦中间体中非对映异构体杂质含 量的方法

  摘要：

  本发明公开了一种降低雷迪帕韦中间体(1R，3S，4S)‑N‑叔丁氧羰基‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑3‑羧酸(Ⅰ)中非对映异构体杂质(Ⅰa)含量的方法。它是先取含有非对映异构体杂质(Ⅰa)的式(Ⅰ)化合物粗品，溶于有机溶剂，加入碱性的有机胺与该粗品反应，析出固体，过滤得到式(Ⅰ)化合物的胺盐；将所得胺盐在水相溶液中酸化；萃取所得水相，析出固体，分离得到高纯度的雷迪帕韦中间体(Ⅰ)。通过本发明方法得到的产品，其de值高达99.5％以上，收率达80％以上，同时本发明方法反应条件温和、原料易得，适合于工业应用。

  公开号：

  CN105418477B

文献信息

• 用作布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的化合物及其 制备方法和应用
  申请人：成都倍特药业有限公司

  公开号：CN106831787B

  公开（公告）日：2018-10-23

  本发明提供了具有式(Ⅰ)所示结构的化合物，或其异构体、药学上可接受的溶剂化物、盐，用作布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，其对于BTK具有较高的抑制活性，同时具有较小的不良反应。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Neogliptin, a Novel 2-Azabicyclo[2.2.1]heptane-Based Inhibitor of Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4)
  作者：Ivan O. Maslov、Tatiana V. Zinevich、Olga G. Kirichenko、Mikhail V. Trukhan、Sergey V. Shorshnev、Natalya O. Tuaeva、Maxim A. Gureev、Amelia D. Dahlén、Yuri B. Porozov、Helgi B. Schiöth、Vladimir M. Trukhan

  DOI：10.3390/ph15030273

  日期：——

  5-trifluorophenyl)butanoic acid substituted with bicyclic amino moiety (2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane) were designed using molecular modelling methods, synthesised, and found to be potent DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4) inhibitors. Compound 12a (IC50 = 16.8 ± 2.2 nM), named neogliptin, is a more potent DPP-4 inhibitor than vildagliptin and sitagliptin. Neogliptin interacts with key DPP-4 residues in the active site

  使用分子建模方法设计了含有被双环氨基部分（2-氮杂-双环[2.2.1]庚烷）取代的（R）-3-氨基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸的化合物，合成，并被发现是有效的 DPP-4（二肽基肽酶 4）抑制剂。化合物 12a (IC50 = 16.8 ± 2.2 nM)，名为新格列汀，是比维格列汀和西格列汀更有效的 DPP-4 抑制剂。新格列汀与活性位点中的关键 DPP-4 残基相互作用，并具有与维格列汀和西格列汀相似的药效团参数。与西格列汀相比，它被发现具有较低的心脏毒性作用，并且在 ADME 特性方面优于维格列汀。此外，由于其低分子内环化电位，化合物 12a 在水溶液中是稳定的。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COMPLEMENT MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LE COMPLÉMENT
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020198062A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  This disclosure provides pharmaceutical compounds to treat medical disorders, such as complement-mediated disorders, including complement Cl -mediated disorders.

  这份披露提供了用于治疗医学疾病的药物化合物，例如包括补体介导的疾病在内的补体Cl-介导的疾病。
• 降低雷迪帕韦中间体中非对映异构体杂质含 量的方法
  申请人：爱斯特（成都）生物制药股份有限公司

  公开号：CN105418477B

  公开（公告）日：2018-12-21

  本发明公开了一种降低雷迪帕韦中间体(1R，3S，4S)‑N‑叔丁氧羰基‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑3‑羧酸(Ⅰ)中非对映异构体杂质(Ⅰa)含量的方法。它是先取含有非对映异构体杂质(Ⅰa)的式(Ⅰ)化合物粗品，溶于有机溶剂，加入碱性的有机胺与该粗品反应，析出固体，过滤得到式(Ⅰ)化合物的胺盐；将所得胺盐在水相溶液中酸化；萃取所得水相，析出固体，分离得到高纯度的雷迪帕韦中间体(Ⅰ)。通过本发明方法得到的产品，其de值高达99.5％以上，收率达80％以上，同时本发明方法反应条件温和、原料易得，适合于工业应用。