(1R,3S,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,3S,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (1R,3S,4S)-methyl 2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylate；(1R, 3S, 4S)-2-Aza-bicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid methyl ester；methyl (1R,3S,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylate
• 化学式: C₈H₁₃NO₂
• 分子量: 155.197
• InChiKey: HPVCCAYXVXMOOP-XVMARJQXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid methyl ester 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.24h， 生成 雷迪帕韦
  参考文献：
  名称：

  Ledipasvir (GS-5885) 的发现：一种用于治疗丙型肝炎病毒感染的强效、每日一次的口服 NS5A 抑制剂

  摘要：

  发现了一类具有不对称苯并咪唑-二氟芴-咪唑核心和远端[2.2.1]氮杂双环系统的新型高效NS5A抑制剂。抗病毒效力和药代动力学的优化导致鉴定出39 种（ledipasvir，GS-5885）。化合物39 (GT1a 复制子 EC 50 = 31 pM) 在健康志愿者中具有延长的血浆半衰期 37-45 小时，并且在口服剂量为 3 mg 或更大且每天一次的单一疗法中产生快速 > 3 log 病毒载量降低在基因型 1a HCV 感染患者中给药。39已被证明是安全有效的，当与具有互补机制的直接作用抗病毒药物联合使用时，SVR12 率高达 100%。

  DOI：

  10.1021/jm401499g
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3S,4R)-2-((1R)-1-苯基乙基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-羧酸甲酯 在 氢气 作用下， 生成 (1R,3S,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  刚性羧酸硬脂酸（II）作为烯烃不对称环丙烷化的有效催化剂

  摘要：

  （1 S，3 R，4 R）-2-（对-叔丁基丁基苯磺酰基）-2-氮杂-双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸（3）的二价铑（II）配合物7（3）（或它的对映体）是由环戊二烯，（R）-或（S）-苯乙胺和乙醛酸甲酯分四个步骤合成的。在烯烃与乙烯基和苯基重氮酯的不对称环丙烷化反应中，络合物7被评估为催化剂，对映选择性高达92％。

  DOI：

  10.1016/s0022-328x(00)00025-5

文献信息

• DIHYDROPYRIDAZINE-3,5-DIONE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICALS CONTAINING THE SAME
  申请人：CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA

  公开号：US20160002251A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention provides a dihydropyridazine-3,5-dione derivative or a salt thereof, or a solvate of the compound or the salt, a pharmaceutical drug, a pharmaceutical composition, a sodium-dependent phosphate transporter inhibitor, and a preventive and/or therapeutic agent for hyperphosphatemia, secondary hyperparathyroidism, chronic renal failure, chronic kidney disease, and arteriosclerosis associated with vascular calcification comprising the compound as an active ingredient, and a method for prevention and/or treatment.

  本发明提供了一种二氢吡啶嗪-3,5-二酮衍生物或其盐，或化合物或盐的溶剂化合物，一种药物，一种药物组合物，一种钠依赖性磷酸盐转运体抑制剂，以及作为活性成分的化合物的高磷血症、继发性甲状旁腺功能亢进症、慢性肾功能衰竭、慢性肾病和与血管钙化相关的动脉硬化的预防和/或治疗剂，以及预防和/或治疗的方法。
• A rigid dirhodium(II) carboxylate as an efficient catalyst for the asymmetric cyclopropanation of olefins
  作者：Sophie K Bertilsson、Pher G Andersson

  DOI：10.1016/s0022-328x(00)00025-5

  日期：2000.5

  The dirhodium(II) complex 7 of (1S,3R,4R)-2-(p-tert-butylphenylsulphonyl)-2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid (3) (or its enantiomer) was synthesised in four steps from cyclopentadiene, (R)- or (S)-phenylethylamine and methyl glyoxylate. Complex 7 was evaluated as a catalyst in the asymmetric cyclopropanation of alkenes with vinyl- and phenyl-diazoesters, resulting in enantioselectivity of

  （1 S，3 R，4 R）-2-（对-叔丁基丁基苯磺酰基）-2-氮杂-双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸（3）的二价铑（II）配合物7（3）（或它的对映体）是由环戊二烯，（R）-或（S）-苯乙胺和乙醛酸甲酯分四个步骤合成的。在烯烃与乙烯基和苯基重氮酯的不对称环丙烷化反应中，络合物7被评估为催化剂，对映选择性高达92％。
• Total synthesis of (±)-8-aza-9a,9b-dicarbaprostaglandin H₁
  作者：Dominique Blondet、Christophe Morin

  DOI：10.1039/p19840001085

  日期：——

  The total synthesis of a stable prostaglandin H1 analogue in which the bicyclic peroxide system is replaced by a 2-azabicyclo[2.2.1]heptane ring is described. Appropriate functionalization of the heterocycle and de-ethoxycarbonylation of an α-trifluoroacetamido-α-cyano ester were key reactions. Incorporation of side-chains completed the 13-step synthesis.

  描述了稳定的前列腺素H 1类似物的总合成，其中双环过氧化物系统被2-氮杂双环[2.2.1]庚烷环代替。关键的反应是杂环的适当官能化和α-三氟乙酰氨基-α-氰基酯的脱乙氧基羰基化。掺入侧链完成了13步合成。
• 降低雷迪帕韦中间体中非对映异构体杂质含 量的方法
  申请人：爱斯特（成都）生物制药股份有限公司

  公开号：CN105418477B

  公开（公告）日：2018-12-21

  本发明公开了一种降低雷迪帕韦中间体(1R，3S，4S)‑N‑叔丁氧羰基‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑3‑羧酸(Ⅰ)中非对映异构体杂质(Ⅰa)含量的方法。它是先取含有非对映异构体杂质(Ⅰa)的式(Ⅰ)化合物粗品，溶于有机溶剂，加入碱性的有机胺与该粗品反应，析出固体，过滤得到式(Ⅰ)化合物的胺盐；将所得胺盐在水相溶液中酸化；萃取所得水相，析出固体，分离得到高纯度的雷迪帕韦中间体(Ⅰ)。通过本发明方法得到的产品，其de值高达99.5％以上，收率达80％以上，同时本发明方法反应条件温和、原料易得，适合于工业应用。
• 高纯度雷迪帕韦中间体的制备方法
  申请人：爱斯特（成都）生物制药股份有限公司

  公开号：CN105461606B

  公开（公告）日：2018-08-17

  本发明公开了高纯度雷迪帕韦中间体(1R,3S,4S)‑N‑叔丁氧羰基‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑3‑羧酸的制备方法。该方法是以(1R,3S,4S)‑N‑叔丁氧羰基‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑3‑羧酸酯为起始原料，通过酶催化水解得到雷迪帕韦中间体的方法。试验证明，本发明方法得到了一种高纯度的雷迪帕韦中间体，为降低生产成本，提高用药安全性，提供了一种可行的途径。同时，本发明的方法具有操作简单、绿色环保、产率高、选择性高、成本低等优点，可实现大规模生产，便于工业推广应用。