6-(1H-indol-4-yl)-4-(5-{[4-(1-methylethyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-oxazol-2-yl)-1-(phenylsulfonyl)-1H-indazole | 1364802-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-(1H-indol-4-yl)-4-(5-{[4-(1-methylethyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-oxazol-2-yl)-1-(phenylsulfonyl)-1H-indazole
• 英文别名: 2-(6-(1H-indol-4-yl)-1-(phenylsulfonyl)-1H-indazol-4-yl)-5-((4-isopropylpiperazin-1-yl)methyl)oxazole；2-[1-(benzenesulfonyl)-6-(1H-indol-4-yl)indazol-4-yl]-5-[(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)methyl]-1,3-oxazole
• CAS: 1364802-72-1
• 化学式: C₃₂H₃₂N₆O₃S
• 分子量: 580.71
• InChiKey: UCOQSDMILNSXND-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  822.8±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(1H-indol-4-yl)-4-(5-{[4-(1-methylethyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-oxazol-2-yl)-1-(phenylsulfonyl)-1H-indazole 在 十六烷基三甲基溴化铵 、 potassium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以86%的产率得到奈米利塞
  参考文献：
  名称：

  通过共同的中间方法开发两种磷脂酰肌醇-3-激酶Delta抑制剂的灵活和可扩展途径的发展。

  摘要：

  本文介绍了通过一种常见的中间方法开发和灵活地合成两种候选药物分子的途径。关键反应包括Negishi和Suzuki偶联形成联芳基键。还开发了对杂芳基溴进行宫浦硼化的条件。杂芳基三氟硼酸酯和芳基氯化物在Suzuki反应中用作偶联伙伴，从而使有害的副反应（如原脱硼烷基化和氧化均偶联）最小化。还开发了一套使用频哪醇硼酸酯与氟化氢钾作为添加剂的补充反应条件，并将其用于制备5千克用于早期临床试验的原料药。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00006
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二硝基甲苯 在 ammonium sulfide 、 potassium phosphate 、 二氟化氢钾 、 三氯异氰尿酸 、 硫酸 、 溴 、 四丁基硫酸氢铵 、 palladium diacetate 、 乙酸酐 、 镍 、 二异丁基氢化铝 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 、 sodium nitrite 、 三环己基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 6-(1H-indol-4-yl)-4-(5-{[4-(1-methylethyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-oxazol-2-yl)-1-(phenylsulfonyl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  C–H功能化在磷脂酰肌醇3-激酶Delta抑制剂Nemiralisib的聚合反应中的应用

  摘要：

  本文介绍了一种改进的可扩展方法，用于生产nemiralisib（一种磷脂酰肌醇-3-激酶δ抑制剂）。结合三个连续的催化反应，包括钯催化的C–H功能化和铱催化的硼化反应，显着简化并缩短了合成顺序。修订后的路线已在多千克规模的中试工厂中成功实施，以交付大于100千克的产品。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00486

文献信息

• Indazole derivatives for use in the treatment of influenza virus infection
  申请人：Hamblin Julie Nicole

  公开号：US09326987B2

  公开（公告）日：2016-05-03

  The present invention is directed to compounds for use in the treatment or prevention of influenza virus infection.

  本发明涉及用于治疗或预防流感病毒感染的化合物。
• 一种PI3K激酶抑制剂的中间体及其制备方法与 应用
  申请人：南京药石科技股份有限公司

  公开号：CN104086538B

  公开（公告）日：2016-07-06

  本发明公开了一种PI3K激酶抑制剂的中间体及其制备方法与应用，以化合物XI为原料，与异丙醇胺反应得到化合物XII；再经过氧化反应得到化合物XIII；在酸性条件下关环得到化合物XIV；在氧化条件下反应得到化合物XV；在还原剂作用下与1-异丙基哌嗪反应得到化合物XVI；在碱作用下，与苯磺酰氯反应得到化合物XVII；在碱和催化剂的条件下与4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吲哚反应得到化合物I。本发明制备方法反应选择性高，操作简单，产率高，总收率可达78.6%，比对比文献中的总收率高很多，并且反应条件温和，工艺路线适合大规模制备。
• [EN] POLYMORPHS AND SALTS OF 6-(1H-INDOL-4-YL)-4-(5- { [4-(1-METHYLETHYL)-1-PI PERAZINYL] METHYL} -1,3-OXAZOL-2-YL)-1H-INDAZOLE AS PI3K INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF E.G. RESPIRATORY DISORDERS<br/>[FR] POLYMORPHES ET SELS DE 6-(1H-INDOL-4-YL)-4-(5-{[4-(1-MÉTHYLÉTHYL)-1-PIPÉRAZINYL]MÉTHYL}-1,3-OXAZOL-2-YL)-1H-INDAZOLE COMME INHIBITEURS DE PI3K DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT PAR EXEMPLE DE TROUBLES RESPIRATOIRES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012055846A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The present invention is directed to a polymorph of a compound of formula (II) and salts and polymorphs thereof, which is an inhibitor of PI3 kinase activity.

  本发明涉及化合物的一种晶型（II）及其盐和晶型，该化合物是PI3激酶活性的抑制剂。
• Polymorphs and Salts
  申请人：Hamblin Julie Nicole

  公开号：US20130203772A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The present invention is directed to a polymorph of a compound and salts of a compound and polymorphs thereof, which compound is an inhibitor of kinase activity.

  本发明涉及一种化合物的多型体及该化合物的盐和多型体，该化合物是一种激酶活性抑制剂。
• [EN] INDAZOLE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF INFLUENZA VIRUS INFECTION<br/>[FR] DÉRIVÉS INDAZOLE À UTILISER DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE LA GRIPPE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012032065A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention is directed to indazole compounds for use in the treatment or prevention of influenza virus infection.

  本发明涉及用于治疗或预防流感病毒感染的吲唑化合物。