ent-14α-hydroxy-1,7-epoxy-6,7,15-trioxo-6,20-epoxy-6,7-seco-16-kaurene | 16763-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: ent-14α-hydroxy-1,7-epoxy-6,7,15-trioxo-6,20-epoxy-6,7-seco-16-kaurene
• 英文别名: (1R,4S,8R,12S,13S,16S,19R)-19-hydroxy-7,7-dimethyl-17-methylidene-3,10-dioxapentacyclo[14.2.1.01,13.04,12.08,12]nonadecane-2,9,18-trione
• CAS: 16763-50-1
• 化学式: C₂₀H₂₄O₆
• 分子量: 360.407
• InChiKey: SRJNXCJOSYYMRK-FWBVDVMYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ent-14α-hydroxy-1,7-epoxy-6,7,15-trioxo-6,20-epoxy-6,7-seco-16-kaurene 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 以68%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  6,7- Seco- ENT -Kauranoids从冬凌草甲素推导出潜在的抗癌药物

  摘要：

  结构独特的6,7- seco- ENT -kaurenes，广泛分布于属香茶，已经吸引了，因为他们的抗肿瘤活性的极大关注。此前，市售冬凌草甲素（一种方便的转化1）至6,7- seco- ENT -kaurenes被开发。在此，从天然产物冬凌草甲素中进一步设计和合成了几种在C-1和C-14位置带有各种取代基的螺内酯型对映体-新戊烯衍生物。此外，一系列的7元C-环扩展-6,7- seco- ENT -kaurenes也被鉴定为第一次。据观察，大多数螺内酯型耳鼻喉科测试的β-天竺葵烯酮显着抑制癌细胞的增殖，IC 50值低至0.55μM 。对其作用机理的研究表明，代表性化合物7b在MCF-7人乳腺癌细胞中以低微摩尔水平影响细胞周期并诱导凋亡。此外，化合物7b在体内小鼠模型中抑制肝肿瘤生长，并且没有显示出可观察到的毒性作用。总的来说，这些结果值得对作为潜在的新型抗癌药的这些螺内酯型ENT-脲酮进行进一步的临床前研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.7b00057
• 作为产物：
  描述：

  冬凌草甲素 在 sodium periodate 、 Jones reagent 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 ent-14α-hydroxy-1,7-epoxy-6,7,15-trioxo-6,20-epoxy-6,7-seco-16-kaurene
  参考文献：
  名称：

  冬凌草甲素到螺内酯型或enmein型的转化二萜类：合成和生物学评价耳鼻喉科-6,7-开环-oridonin衍生物作为新的潜在的抗癌剂

  摘要：

  从市售的天然产物冬凌草甲素（起始1），的一个实际合成ENT -6,7-开环-oridonin衍生物（2，3，5，和9）中的溶液来实现和它们的生物活性进行了评价。首先完成了螺内酯型二萜类化合物向半球蛋白型的转化。结果表明，所合成ENT -6,7-开环-oridonin衍生物可显着抑制癌细胞的增殖。与紫杉醇相比，最具细胞毒性的化合物5在A549细胞中具有相似的效力，而在Bel-7402细胞中具有较低的细胞毒性。化合物5也比在小鼠母体化合物与冬凌草甲素MGC-803胃癌更有效体内。然后进一步设计合成了一系列新颖的5的14- O-衍生物，它们具有比5更好的活性，并且在体外具有与紫杉醇相似的活性。本研究还讨论了冬凌草甲素衍生物的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.03.024

文献信息

• NO-Releasing Enmein-Type Diterpenoid Derivatives with Selective Antiproliferative Activity and Effects on Apoptosis-Related Proteins
  作者：Dahong Li、Xu Hu、Tong Han、Jie Liao、Wei Xiao、Shengtao Xu、Zhanlin Li、Zhenzhong Wang、Huiming Hua、Jinyi Xu

  DOI：10.3390/molecules21091193

  日期：——

  A series of nine enmein-type ent-kaurane diterpenoid and furoxan-based nitric oxide (NO) donor hybrids (10a–i) were designed and synthesized from commercially available oridonin (1). These hybrids were evaluated for their antiproliferative activity against Bel-7402, K562, MGC-803, and CaEs-17 human cancer cell lines and L-02 normal liver cells. The antiproliferative activity against tumor cells was stronger than the lead compound 1 and parent molecule 9 in most cases. Especially, compound 10f showed the strongest activity against human hepatocarcinoma Bel-7402 cell line with an IC50 of 0.81 μM and could also release 33.7 μmol/L NO at the time point of 60 min. Compounds 10a–i also showed cytotoxic selectivity between tumor and normal liver cells with IC50 ranging from 22.1 to 33.9 μM. Furthermore, the apoptotic properties on Bel-7402 cells revealed that 10f could induce S phase cell cycle arrest and apoptosis at low micromolar concentrations. The effects of 10f on apoptosis-related proteins were also investigated. The potent antiproliferative activities and mechanistic studies warrant further preclinical investigations.

  设计并合成了一系列9个恩霉型ent-考兰二萜和呋咱氮氧化物型一氧化氮（NO）供体杂化物（10a-i），这些杂化物源自商业可获得的化合物（1）。这些杂化物被评估其对Bel-7402、K562、MGC-803和CaEs-17人类癌细胞系以及L-02正常肝细胞的抗增殖活性。大多数情况下，它们对肿瘤细胞的抗增殖活性比先导化合物1和母体分子9更强。特别是，化合物10f对人类肝癌细胞Bel-7402显示出最强的活性，IC50为0.81 μM，并且在60分钟时能释放33.7 μmol/L NO。化合物10a-i还显示出对肿瘤与正常肝细胞的细胞毒性选择性，IC50介于22.1至33.9 μM之间。进一步研究了10f对Bel-7402细胞的凋亡特性，发现10f能在低微摩尔浓度下诱导S期细胞周期阻滞和凋亡。还调查了10f对凋亡相关蛋白的影响。这些强大的抗增殖活性和机制研究值得进一步的临床前调查。
• Design, synthesis, and biological evaluation of NAD(P)H: Quinone oxidoreductase (NQO1)-targeted oridonin prodrugs possessing indolequinone moiety for hypoxia-selective activation
  作者：Shengtao Xu、Hong Yao、Lingling Pei、Mei Hu、Dahong Li、Yangyi Qiu、Guangyu Wang、Liang Wu、Hequan Yao、Zheying Zhu、Jinyi Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.055

  日期：2017.5

  substrate of NQO1. Moreover, the investigation of anticancer mechanism showed that the representative compound 29h affected cell cycle and induced NQO1 dependent apoptosis through an oxidative stress triggered mitochondria-related pathway in A549 cells. Besides, the antitumor activity of 29h was also verified in a liver cancer xenograft mouse model. Biological evaluation of these compounds concludes that there

  NQO1酶由于在某些低氧肿瘤中的过度表达而成为选择性癌症治疗的潜在靶标。通过对NQO1的良好底物3-（羟甲基）吲哚醌进行功能化，合成了一系列具有多种细胞毒性二萜类化合物（ordonin及其类似物）的前药，它们被NQO1激活。目标化合物（29a-m）对富含NQO1的人结肠癌细胞（HT-29）和人肺癌（A549）细胞（IC50 = 0.263-2.904μM）表现出相对较高的抗增殖活性，而对NQO1致病的肺腺鳞癌具有相对较高的抗增殖活性H596细胞对这些化合物的敏感性较低，其中，化合物29h对A549和HT-29细胞均表现出最强的抗增殖活性，IC50值分别为0.386和0.263μM。进一步的HPLC和对接研究表明29h是NQO1的良好底物。此外，对抗癌机制的研究表明，代表性化合物29h通过氧化应激触发A549细胞中的线粒体相关途径，影响细胞周期并诱导NQO1依赖性细胞凋亡。此外，在肝癌异种移
• Novel enmein-type diterpenoid hybrids coupled with nitrogen mustards: Synthesis of promising candidates for anticancer therapeutics
  作者：Xiang Gao、Jia Li、Mingying Wang、Shengtao Xu、Weiwei Liu、Linghe Zang、Zhanlin Li、Huiming Hua、Jinyi Xu、Dahong Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.069

  日期：2018.2

  inhibitory activities in human leukemia HL-60 cells, human prostate cancer PC-3 cells, human liver cancer Bel-7402 cells and drug-resistant human liver cancer Bel-7402/5-FU cells with IC50 values of 7.83 μM, 3.97 μM, 0.77 μM and 2.07 μM, respectively. Additionally, high selectivity with selectivity index over 130 was also observed from cytotoxic evaluation between L-02 human normal liver cells and Bel-7402

  天然来源的半球蛋白型二萜类化合物对多种人类癌细胞具有细胞毒性。然而，它们的医学应用受到化学疗法效力不足的阻碍。因此，设计并合成了一系列新型的烯醇式二萜类杂种与氮芥类，以增加抗肿瘤功效，同时降低全身毒性。大多数缀合物比亲本二萜和氮芥具有更强的抗增殖活性，特别是对于具有多重耐药性的肿瘤细胞系Bel-7402 / 5-FU。其中，化合物E2在人白血病HL-60细胞，人前列腺癌PC-3细胞，人肝癌Bel-7402细胞和耐药性人肝癌Bel-7402 / 5-FU细胞中表现出最强的抑制活性。 IC50值分别为7.83μM，3.97μM，0.77μM和2.07μM。另外，还从L-02人正常肝细胞和Bel-7402恶性肝细胞之间的细胞毒性评估中观察到选择性指数超过130的高选择性。作用机理的进一步研究表明，E2诱导Bel-7402肝癌细胞凋亡和G1期细胞周期停滞。此外，线粒体途径的功能障碍也与E2启动的细
• Hydrogen sulfide releasing enmein-type diterpenoid derivatives as apoptosis inducers through mitochondria-related pathways
  作者：Fanxing Xu、Xiang Gao、Haonan Li、Shengtao Xu、Xu Li、Xu Hu、Zhanlin Li、Jinyi Xu、Huiming Hua、Dahong Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.10.002

  日期：2019.2

  dosage of H2S release was also recorded. Hence, A1 was most suitable for mechanistic exploration on account of both safety and efficacy. The ensuing biological assays revealed central role of apoptosis in A1’s mode of action for antiproliferative efficacy, which led to further confirmation of G1 phase cell cycle arrest, mitochondria membrane potential collapse and apoptotic activation in Bel-7402 cells

  在这项研究中，我们通过酯或不同的酸酐接头将两个烯属型二萜衍生物与两个公认的硫化氢部分结合，以寻找能够产生硫化氢的凋亡诱导药物候选物。因此，合成了一系列杂种，并在广泛的药理评估中观察到了优异的抗增殖功效以及增强的选择性。应用标准亚甲基蓝（MB +）方法测量所有目标衍生物的硫化氢生成能力。一个特定的分子A1，其含有α-硫辛酸部分用于硫化氢的捐赠，表现出更有效的抗增殖活性。它对Bel-7402，SGC-7901和A549细胞系产生抑制作用，IC 50值分别为2.16、5.07和6.98μM。尽管它对人类正常细胞L-02和PBMC的影响相对较低，前者的IC 50值为15.81μM，后者的IC 50值为14.15μM，并且显示出比亲本二萜更好的选择性指数（SI）。还记录到高剂量的H 2 S释放。因此，考虑到安全性和有效性，A1最适合机械探索。随后的生物学分析揭示了细胞凋亡在A1中的重要作用的抗增殖作
• Library Construction and Biological Evaluation of Enmein-Type Diterpenoid Analogues as Potential Anticancer Agents
  作者：Dahong Li、Shengtao Xu、Hao Cai、Lingling Pei、Lei Wang、Xiaoming Wu、Hequan Yao、Jieyun Jiang、Yijun Sun、Jinyi Xu

  DOI：10.1002/cmdc.201200559

  日期：2013.5

  A library of promising enmein‐type 14‐O‐diterpenoid derivatives was constructed from a commercially available kaurene‐type oridonin by practical and efficient synthetic methods. These synthetic derivatives were evaluated for their antiproliferative activities against a set of four human cancer cell lines. The IC50 values are similar to or improved over those of the parent molecule and paclitaxel, the

  通过实用有效的合成方法，从市售的kaurene型oridonin中构建了有前途的enmein型14- O-二萜衍生物衍生物库。对这些合成衍生物针对一组四种人类癌细胞系的抗增殖活性进行了评估。IC 50值类似于或优于母体分子和紫杉醇，后者被用作阳性对照。进一步研究了化合物29对人肝癌Bel‐7402细胞的凋亡特性，以更好地了解其作用方式。此外，化合物29在胃癌的鼠模型（MGC-803小鼠）的研究中，MHC被证明在体内具有有效的抗肿瘤活性。这些结果值得对这些基于二萜的类似物作为潜在的新型抗癌化学疗法进行进一步的临床前研究。