carvedilol oxalate | 72956-09-3

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 周围血管扩张药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: carvedilol oxalate
• 英文别名: (+/-) 1-(9H-carbazol-4-yloxy)-3-[2-(2-methoxyphenoxy)ethyl]amino-2-propanol oxalate；1-(9H-carbazol-4-yloxy)-3[[2-(2-methoxy phenoxy)ethyl]amino]-2-propanol oxalate；1-(9H-carbazol-4-yloxy)-3-[2-(2-methoxyphenoxy)ethylamino]propan-2-ol;oxalic acid
• CAS: 72956-09-3
• 化学式: C₂H₂O₄*C₂₄H₂₆N₂O₄
• 分子量: 496.517
• InChiKey: FAFTWTXNVNFQQT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  113-117°C
• 沸点：
  655.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.89
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xn,N
• 安全说明：
  S26,S36,S61
• 危险类别码：
  R51/53,R20/21/22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9/PG 3
• RTECS号：
  UA8670000

制备方法与用途

根据提供的信息,卡维地洛(商品名:达利全等)并不是骨骼肌松弛药。其主要用途和特点如下:

1. 主要用于治疗心力衰竭,尤其是慢性收缩性或舒张性心力衰竭。

2. 也可用于高血压的治疗。

3. 具有β受体阻滞作用,能减慢心率、降低血压。

4. 同时具有血管扩张作用,可改善心脏血流。

5. 对伴有糖尿病的心绞痛患者也有一定疗效。

6. 可以改善患者的运动耐量和生活质量。

7. 与其他药物(如利尿剂)联合使用可以提高疗效。

8. 还可用于某些类型的肥厚型心肌病。

需要注意的是,卡维地洛不能突然停药,需要逐渐减量。同时对哮喘、严重心动过缓等患者应慎用或禁用。因此它主要用于治疗心脏疾病,而不是骨骼肌松弛。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  carvedilol oxalate 在 氨 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以63.2%的产率得到卡维地洛
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARVEDILOL FORM-II
  [FR] PROCEDE DE FABRICATION DE CARVEDILOL, FORME-II

  摘要：

  本发明提供了一种成本效益高、在工业上可行的过程，用于制备结晶的卡维地洛Ⅱ型，该过程使用包含与2-(2-甲氧基苯氧基)乙基胺(III)反应的4-(2,3-环氧丙氧基)咔唑(II)的新型卡维地洛盐，然后在有机溶剂存在下与矿酸反应酸化，得到酸加盐，用碱在有机溶剂和水的存在下处理所述盐，然后从有机溶剂中分离，最后从乙酸乙酯中结晶。

  公开号：

  WO2004094378A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基苯氧基乙胺 、 草酸 以 氯苯 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以77%的产率得到carvedilol oxalate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARVEDILOL FORM-II
  [FR] PROCEDE DE FABRICATION DE CARVEDILOL, FORME-II

  摘要：

  本发明提供了一种成本效益高、在工业上可行的过程，用于制备结晶的卡维地洛Ⅱ型，该过程使用包含与2-(2-甲氧基苯氧基)乙基胺(III)反应的4-(2,3-环氧丙氧基)咔唑(II)的新型卡维地洛盐，然后在有机溶剂存在下与矿酸反应酸化，得到酸加盐，用碱在有机溶剂和水的存在下处理所述盐，然后从有机溶剂中分离，最后从乙酸乙酯中结晶。

  公开号：

  WO2004094378A1

文献信息

• [EN] CARVEDILOL SALTS, CORRESPONDING COMPOSITIONS, METHODS OF DELIVERY AND/OR TREATMENT<br/>[FR] SELS DE CARVEDILOL, COMPOSITIONS CORRESPONDANTES, PROCEDES D'ADMINISTRATION ET/OU DE TRAITEMENT
  申请人：SB PHARMCO INC

  公开号：WO2005051383A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  The present invention relates to a salt of carvedilol and/or corresponding solvates thereof, compositions containing such carvedilol and/or corresponding solvates thereof, and/or methods of using the aforementioned compound(s) in the treatment of certain disease states in mammals, in particular man. The present invention further relates to carvedilol phosphate salts, and/or solvates thereof, which include a novel crystalline form of carvedilol dihydrogen phosphate (i.e., which is the dihydrogen phosphate salt of 1­(carbazol-4-yloxy-3-[[2-(o-methoxyphenoxy) ethyl]amino]-2-propanol) and/or carvedilol hydrogen phosphate,etc.) and/or other corresponding solvates thereof, compositions containing these carvedilol phosphate salts and/or solvates, and methods of using the aforementioned salts and/or solvates to treat hypertension, congestive heart failure and angina, etc.

  本发明涉及卡维地洛盐及/或其对应的溶剂合物、含有该卡维地洛及/或其对应的溶剂合物的组合物，以及使用上述化合物在哺乳动物（尤其是人类）特定疾病状态的治疗中的方法。本发明还涉及卡维地洛磷酸盐及/或其溶剂合物，其中包括一种新型结晶形式的卡维地洛二氢磷酸盐（即，1-(氨基)-2-丙醇）和/或卡维地洛氢磷酸盐等）及/或其他对应的溶剂合物，含有这些卡维地洛磷酸盐及/或其溶剂合物的组合物，以及使用上述盐和/或溶剂治疗高血压、充血性心力衰竭和心绞痛等的方法。
• Carvedilol salts, corresponding compositions, methods of delivery and/or treatment
  申请人：Brook S. Christopher

  公开号：US20050277689A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  The present invention relates to a salt of carvedilol and/or corresponding solvates thereof, compositions containing such carvedilol and/or corresponding solvates thereof, and/or methods of using the aforementioned compound(s) in the treatment of certain disease states in mammals, in particular man. The present invention further relates to carvedilol phosphate salts, and/or solvates thereof, which include a novel crystalline form of carvedilol dihydrogen phosphate (i.e., which is the dihydrogen phosphate salt of 1-(carbazol-4-yloxy-3-[[2-(o-methoxyphenoxy) ethyl]amino]-2-propanol) and/or carvedilol hydrogen phosphate, etc.) and/or other corresponding solvates thereof, compositions containing these carvedilol phosphate salts and/or solvates, and methods of using the aforementioned salts and/or solvates to treat hypertension, congestive heart failure and angina, etc.

  本发明涉及卡维地洛尔盐和/或相应的溶剂化物，包含此类卡维地洛尔和/或其相应溶剂化物的组合物，并且/或使用上述化合物在哺乳动物，特别是人类的某些疾病状态的治疗方法。本发明还涉及卡维地洛磷酸盐和/或其溶剂化物，其中包括卡维地洛双氢磷酸盐的新晶体形式（即1-（咔唑-4-氧基）-3-[[2-（o-甲氧基苯氧基）乙基]氨基]-2-丙醇的双氢磷酸盐和/或卡维地洛氢磷酸盐等），以及其他相应的溶剂化物，包含这些卡维地洛磷酸盐和/或溶剂化物的组合物，以及使用上述盐和/或溶剂化物治疗高血压、充血性心力衰竭和心绞痛等方法。
• Carvedilol free base, salts, anhydrous forms or solvates thereof, corresponding pharmaceutical compositions, controlled release formulations, and treatment or delivery methods
  申请人：Burke D. Matthew

  公开号：US20050169994A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The present invention also relates to carvedilol free base, salts, anhydrous forms, or solvates thereof, corresponding pharmaceutical compositions or controlled release formulations, and methods delivery of carvedilol forms to the lower gastrointestingal tract or methods to treat cardiovascular diseases, which may include, but are not limited to hypertension, congestive heart failure, and angina. The present invention relates to control release formulations, which comprise various cavedilol forms, which may include, but are not limited to carvedilol free base and corresponding carvedilol salts, anhydrous forms or solvates thereof.

  本发明还涉及卡维地洛自由基、盐、无水形式或其溶剂化物，相应的药物组合物或控制释放制剂，以及将卡维地洛形式传递到下消化道的方法或治疗心血管疾病的方法，其中可能包括但不限于高血压、充血性心力衰竭和心绞痛。本发明涉及控制释放制剂，其包括各种卡维地洛形式，可能包括但不限于卡维地洛自由基和相应的卡维地洛盐、无水形式或其溶剂化物。
• Process For Manufacture of Racemic Carvedilol
  申请人：Shah Dhiraj R.

  公开号：US20080214833A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  The invention relates to a novel process for the manufacture of Carvedilol of high HPLC purity (>99.5%) having individual impurity less than 0.1%. The product is isolated from reaction mass as a salt with suitable organic acids which on further purification is converted into the free base i.e., Carvedilol.

  本发明涉及一种新型的制备高HPLC纯度（>99.5%）的卡维地洛的工艺，其个别杂质小于0.1%。该产品从反应物中以适当的有机酸盐的形式分离出来，经过进一步的纯化后转化为游离基即卡维地洛。
• Process for the preparation of carvedilol form-ii
  申请人：Ramanjaneyulu Seeta Gorantla

  公开号：US20070055069A1

  公开（公告）日：2007-03-08

  The present invention provides a cost-effective, industrially feasible process for the manufacture of crystalline Carvedilol Form-II using novel Carvedilol salts comprising a step of reacting 4-(2,3-epoxy propoxy)carbazole (II) with 2-(2-methoxy phenoxy)ethyl amine (III) followed by acidification with mineral acid in presence of an organic solvent to yield acid addition salts, treatment of the said salts with base(s) in presence of organic solvent(s), water and isolation from the organic solvent(s) followed by crystallization from ethyl acetate.

  本发明提供了一种成本效益高、工业上可行的制备晶体卡维地洛二型的方法，使用新型卡维地洛盐，包括以下步骤：将4-(2,3-环氧丙氧基)咔唑（II）与2-(2-甲氧基苯氧基)乙基胺（III）反应，在有机溶剂存在下加入矿酸使其酸化形成酸加成盐，将所述盐在有机溶剂存在下与碱反应，加入水并从有机溶剂中分离，随后从乙酸乙酯中结晶。