piericidin A₁ | 2738-64-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: piericidin A₁
• 英文别名: piericidin A1；IT-143-D；Piericidin A；Piericidin-A；2-[(2E,5E,7E,11E)-10-hydroxy-3,7,9,11-tetramethyltrideca-2,5,7,11-tetraenyl]-5,6-dimethoxy-3-methyl-1H-pyridin-4-one
• CAS: 2738-64-9
• 化学式: C₂₅H₃₇NO₄
• 分子量: 415.573
• InChiKey: BBLGCDSLCDDALX-CBXUJFJJSA-N

物化性质

• 沸点：
  614.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.044±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  85 °C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达25mg/ml）或乙醇（高达20mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  T+
• 危险品运输编号：
  UN 3382 6.1/PG 1

制备方法与用途

用途

粉蝶霉素A源自链霉菌属的Streptomyces mobaraensis，可用作抗生素。

生物活性

Piericidin A (AR-054) 是一种天然线粒体 NADH-泛醌氧化还原酶（复合物 I；complex I）抑制剂。它是一种有效的神经毒素，通过其对 NADH-泛醌还原酶的作用破坏电子传输系统，从而抑制线粒体呼吸。此外，Piericidin A 还是潜在的群体感应抑制剂，能够抑制胡萝卜欧文氏菌亚种 atroseptica (Eca) 的毒力基因表达。该物质还具有抗菌、抗癌和杀虫活性。

体外研究

在无细胞实验中，Piericidin A 抑制线粒体复合物 I 的效力大约是 annonacin 的两倍。在培养的神经元中，Piericidin A 强力诱导磷酸化 tau 蛋白从树突重新分布到细胞质，并引发细胞死亡。Tn5B1-4 细胞随时间和浓度依赖性地被 Piericidin A 抑制，IC50 值为 0.061 μM；相比之下，Piericidin A 对 HepG2 和 Hek293 细胞的抑制作用较弱，IC50 值分别为 233.97 μM 和 228.96 μM。同时，Piericidin A 还诱导 Tn5B1-4 细胞凋亡，并伴随着线粒体膜电位的降低。

体内研究

在 P301S +/+ 小鼠中，每天通过渗透泵给予 Piericidin A (0.5 mg/kg；持续 28 天) 显著增加了磷酸化 tau 免疫活性细胞的数量。只有在 P301S +/+ 小鼠中，Piericidin A 导致病理性磷酸化 tau 水平的增加。Piericidin A 处理还减少了 P301S +/+ 小鼠中的突触密度，并加剧了由遗传因素引起的 tau 病理过程。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R,5S,6S)-2-[2-[(2E,5E,7E,11E)-10-hydroxy-3,7,9,11-tetramethyltrideca-2,5,7,11-tetraenyl]-5,6-dimethoxy-3-methylpyridin-4-yl]oxy-6-methyloxane-3,4,5-triol 、 盐酸 生成 piericidin A₁
  参考文献：
  名称：

  J. ANTIBIOTICS, 43,(1990) N0, C. 1341-1343

  摘要：

  DOI：

文献信息

• J. ANTIBIOTICS, 44,(1991) N, C. 451-455
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• JPH05339156A
  申请人：——

  公开号：JPH05339156A

  公开（公告）日：1993-12-21