(1S,4R,5R,8R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.0.^4,130^8,13]hexadec-2-ene | 405261-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1S,4R,5R,8R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.0.^4,130^8,13]hexadec-2-ene
• 英文别名: (1R,4S,5R,8S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadec-9-ene
• CAS: 405261-70-3
• 化学式: C₁₆H₂₁F₃O₄
• 分子量: 334.336
• InChiKey: UXJVUURZKJDVTD-KPHNHPKPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4R,5R,8R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.0.^4,130^8,13]hexadec-2-ene 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium iodide 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.33h， 生成 [(1S,4R,5R,8R,12R,13S)-1,5-dimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadec-9-en-9-yl]methyl acetate
  参考文献：
  名称：

  口服活性抗疟药：10-三氟甲基脱水二氢青蒿素的水解稳定衍生物。

  摘要：

  使用关键中间体16-溴-10-三氟甲基脱水二氢青蒿素10合成了在C-16处具有极性或水溶性官能团的新的氟青蒿素衍生物（11a-j，12a-g）。10中的取代反应比中10中的取代反应更具选择性。非氟化母体溴化物；烯丙基溴10没有进行烯丙基重排，仅以高产率提供了N-，O-和C-亲核试剂的亲核取代产物。其中，胺11a-c在对柏氏疟原虫感染的小鼠上似乎是高度体内有效的抗疟疾药物，比参考青蒿琥酯1d更为有效。特别地，最有效的哌嗪子乙醇衍生物11b在口服治疗后以低于10mg / kg的剂量治愈了所有小鼠。

  DOI：

  10.1021/jm030947m
• 作为产物：
  描述：

  青蒿素 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 四丁基氟化铵 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (1S,4R,5R,8R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.0.^4,130^8,13]hexadec-2-ene
  参考文献：
  名称：

  Anhydrodihydroartemisinin and Its 10-Trifluoromethyl Analogue:  Access to Novel D-Ring-Contracted Artemisinin Trifluoromethyl Ketones

  摘要：

  The preparation of the 10-trifluoromethyl hydroartemisinin, followed by dehydration, afforded the trifluoromethyl analogue 2 of anhydrodihydroartemisinin 1. The reactivity of these two glycals of artemisinin were compared in epoxidation and halogenation reactions. Iodination of glycal 1 in water and the further rearrangement of the produced iodo hemiacetal provided the new D-ring-contracted aldehyde 8alpha, where the methyl at C-9 is beta. Epoxidation of 10-trifluoromethyl anhydrodihydroartemisinin 2 stereoselectively provided the beta-epoxy ether 11 in high yield. When treated with hexafluoro-2-propanol or trifluoroethanol, 11 readily underwent a rearrangement yielding to the D-ring-contracted trifluoromethyl ketone 9alpha with retention of configuration at C-9.

  DOI：

  10.1021/jo016091f

文献信息

• Preparation of 10-Trifluoromethyl Artemether and Artesunate. Influence of Hexafluoropropan-2-ol on Substitution Reaction
  作者：Guillaume Magueur、Benoit Crousse、Michèle Ourévitch、Jean-Pierre Bégué、Danièle Bonnet-Delpon

  DOI：10.1021/jo035174o

  日期：2003.12.1

  10-trifluoromethyl analogues of important antimalarials such as artemether and artesunate, the substitution reaction of the 10-trifluoromethyl hemiketal 6 and bromide 4 derived from artemisinin was investigated. While 6 appeared to be unreactive under various conditions, bromide 4 could easily undergo substitution with methanol under electrophilic assistance or noncatalyzed conditions. Optimization of the

  为了制备重要抗疟药例如蒿甲醚和青蒿琥酯的10-三氟甲基类似物，研究了由青蒿素衍生的10-三氟甲基半缩酮6和溴化物4的取代反应。尽管6在各种条件下似乎都没有反应性，但溴化4在亲电子助剂或非催化条件下很容易被甲醇取代。反应的优化揭示了CH（2）Cl（2）作为溶剂的作用，以避免竞争性消除过程，以及六氟-2-丙醇（HFIP）在增加取代反应的速率和立体选择性方面的关键影响（de > 98％）。该反应的效率以各种醇和羧酸盐为例（产率高达89％）。
• Fluoroartemisinin: Trifluoromethyl Analogues of Artemether and Artesunate
  作者：Guillaume Magueur、Benoit Crousse、Sébastien Charneau、Philippe Grellier、Jean-Pierre Bégué、Danièle Bonnet-Delpon

  DOI：10.1021/jm0310333

  日期：2004.5.1

  of artemisinin clearly increased the chemical stability under simulated stomach acid conditions. For example, the CF(3) analogue of arteether was found to be around 45 times more stable than arteether itself. The influence of the CF(3) moiety on biological activity was also highlighted. CF(3) analogues of artemether and arteether exhibited a high in vivo antimalarial activity on mice infected with Plasmodium

  青蒿素的一系列C-10三氟甲基醚的合成已从关键的溴化物8中完成，而溴化物本身是由青蒿素分两步进行的。用甲醇，乙醇或琥珀酸取代8可使β-蒿甲醚，β-蒿甲醚或青蒿琥酯的C-10 CF（3）类似物分别以良好的产率（高达89％）获得。在青蒿素C-10处CF（3）基团的存在明显增加了在模拟胃酸条件下的化学稳定性。例如，发现青蒿醚的CF（3）类似物比青蒿醚本身稳定约45倍。CF（3）部分对生物活性的影响也被强调。CF（3）类似物的蒿甲醚和蒿甲醚对感染了伯氏疟原虫NK173的小鼠表现出很高的体内抗疟活性，