N-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide | 159005-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide
• 英文别名: N-[(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-4-methoxy-N-(2-methylpropyl)benzenesulfonamide
• CAS: 159005-71-7
• 化学式: C₂₁H₃₀N₂O₄S
• 分子量: 406.546
• InChiKey: IMIQIWQBJKROCN-LEWJYISDSA-N

物化性质

• 沸点：
  585.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种包含氨基酸连接链的羰基化合物或其药 学上可接受的盐及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供了一种包含氨基酸连接链的羰基化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用，属于抗艾滋病药物技术领域。本发明提供的包含氨基酸连接链的羰基化合物或其药学上可接受的盐，具有式I所示的结构。本发明提供的包含氨基酸连接链的羰基化合物或其药学上可接受的盐具有明显的抑制HIV蛋白酶活性；并且对DRV耐药株具有显著的抑制活性；毒性研究显示其毒性低、具有良好的成药性，对HIV‑1蛋白酶的抑制活性是阳性对照药物DRV对HIV‑1蛋白酶的抑制活性的286～1052倍，对DRV耐药株的抑制活性与对野生型HIV‑1耐药株的抑制活性仅降低了1.10～3.23倍，作为抗艾滋病药物具有良好的应用前景。

  公开号：

  CN111205206B
• 作为产物：
  描述：

  [(1S,2R)-2-羟基-3-[(2-甲基丙基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]-1,1,-二甲基乙酯 在 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有皮摩尔亲和力的HIV-1蛋白酶抑制剂，其中掺入了N-芳基-恶唑烷酮-5-羧酰胺作为新型P2配体。

  摘要：

  在这里，我们描述了新的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计，合成和生物学评估，该抑制剂将N-苯基恶唑烷酮-5-羧酰胺掺入（羟乙基氨基）磺酰胺骨架中作为P2配体。合成了一系列在P2苯基恶唑烷酮和P2'苯基磺酰胺部分有变化的抑制剂。在P2处带有取代的苯基恶唑烷酮的（S）-对映异构体的化合物显示出对HIV-1蛋白酶的高度有效的抑制活性。在恶唑烷酮片段的苯环上具有3-乙酰基，4-乙酰基和3-三氟甲基的抑制剂是每个系列中最有效的抑制剂，K（i）值在低皮摩尔（pM）范围内。在P2′苯环上优选给电子基团4-甲氧基和1，3-二氧戊环，因为具有其他取代基的化合物显示较低的结合亲和力。尝试用小的环状部分取代P1'处的异丁基会导致所得化合物的亲和力显着下降。与HIV-1蛋白酶复合的两种最有效抑制剂的晶体结构分析提供了有关抑制剂与蛋白酶之间相互作用的有价值的信息。在两种抑制剂-酶复合物中，恶唑烷酮环的羰基与蛋白酶的相对保

  DOI：

  10.1021/jm060666p

文献信息

• [EN] NOVEL CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS HIV INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS CARBOXAMIDES COMME INHIBITEURS DU VIH
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2011061590A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  The present invention relates to carboxamide derivatives of Formula (I), where B1, B2, X, L, n, R, R1, R2, Z1, Z2, Rx and Ry are as defined in the claims, as compounds and compositions for inhibiting Human Immunodeficiency Virus (HIV) and process for making the compounds.

  本发明涉及公式（I）的羧酰胺衍生物，其中B1、B2、X、L、n、R、R1、R2、Z1、Z2、Rx和Ry如权利要求中所定义的那样，作为抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）的化合物和组合物，以及制备这些化合物的方法。
• HIV protease inhibiting compounds
  申请人：Flentge Charles A.

  公开号：US20110003827A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  A compound of the formula is disclosed as an HIV protease inhibitor. Methods and compositions for inhibiting an HIV infection are also disclosed.

  公开了一种具有以下公式的化合物，作为HIV蛋白酶抑制剂。还公开了抑制HIV感染的方法和组合物。
• Potent HIV-1 protease inhibitors incorporating squaramide-derived P2 ligands: Design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Arun K. Ghosh、Jacqueline N. Williams、Satish Kovela、Jun Takayama、Hannah M. Simpson、D. Eric Walters、Shin-ichiro Hattori、Manabu Aoki、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.08.006

  日期：2019.9

  We describe the design, synthesis, and biological evaluation of novel HIV-1 protease inhibitors containing a squaramide-derived scaffold as the P2 ligand in combination with a (R)-hydroxyethylamine sulfonamide isostere. Inhibitor 3h with an N-methyl-3-(R)-aminotetrahydrofuranyl squaramide P2-ligand displayed an HIV-1 protease inhibitory Ki value of 0.51 nM. An energy minimized model of 3h revealed

  我们描述了新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评价，该抑制剂含有方酰胺衍生支架作为 P2 配体，并结合 (R)-羟乙胺磺酰胺等排体。具有 N-甲基-3-(R)-氨基四氢呋喃基方酰胺 P2-配体的抑制剂 3h 显示出 0.51 nM 的 HIV-1 蛋白酶抑制 Ki 值。 3小时的能量最小化模型揭示了HIV-1蛋白酶活性位点和四氢呋喃基方酰胺支架之间的主要分子相互作用，这可能是其有效活性的原因。
• Synthesis, antiviral activity, and pharmacokinetic evaluation of P3 pyridylmethyl analogs of oximinoarylsulfonyl HIV-1 protease inhibitors
  作者：John T. Randolph、Peggy P. Huang、William J. Flosi、David DeGoey、Larry L. Klein、Clinton M. Yeung、Charles Flentge、Mingua Sun、Chen Zhao、Tatyana Dekhtyar、Hongmei Mo、Lynn Colletti、Warren Kati、Kennan C. Marsh、Akhteruzzaman Molla、Dale J. Kempf

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.02.013

  日期：2006.6

  As a continuation of the recently communicated discovery of oximinoarylsulfonamides as potent inhibitors of HIV-1 aspartyl protease, compounds bearing pyridylmethyl substituents at P3 were designed and synthesized. Potent analogs in this series provided low single-digit nanomolar EC50 values against both wild-type HIV and resistant mutant virus (A17), attenuated some 3- to 12-fold in the presence of

  作为最近传达的氧亚氨基芳基磺酰胺作为HIV-1天冬氨酰蛋白酶的有效抑制剂的发现的继续，设计并合成了在P3带有吡啶基甲基取代基的化合物。该系列中的强效类似物对野生型HIV和抗性突变病毒（A17）均具有较低的个位数纳摩尔EC50值，在50％的人血清中可减弱约3至12倍。当与等量的利托那韦（每只5mg / kg）在大鼠中共同给药时，该系列化合物的药代动力学结果显示良好至极好的暴露，平均AUC> 8 microg h / mL。狗的相似剂量导致血浆水平显着降低（平均AUC <2 microg h / mL）。3-吡啶基甲基类似物30的总体暴露最佳（大鼠AUC = 7.1微克h / mL，狗AUC = 4.9微克h / mL），但是，
• An Efficient Synthesis of a Hydroxyethylamine (HEA) Isostere and Its α-Aminophosphonate and Phosphoramidate Derivatives as Potential Anti-HIV Agents
  作者：Asish K. Bhattacharya、Kalpeshkumar C. Rana、Christophe Pannecouque、Eric De Clercq

  DOI：10.1002/cmdc.201200271

  日期：2012.9

  transition‐state models such as hydroxyethylamine (HEA) have been designed. We therefore pursued an efficient synthesis of an HEA isostere; this was performed with a novel one‐pot reduction–transimination–reduction reaction sequence as a key step. α‐Aminophosphonate and phosphoramidate derivatives of the HEA isostere were designed and synthesized, and all of the synthesized derivatives were assayed for their

  HIV蛋白酶是用于AIDS治疗的有希望的药物靶标，迄今为止，已经报道了几种有效的HIV-1蛋白酶抑制剂。尽管现有的抑制剂显示出高选择性，但它们也与严重的副作用和可能出现的治疗耐药性有关。当HIV蛋白酶通过四面体中间体切割肽键时，已设计了各种过渡态模型，例如羟乙胺（HEA）。因此，我们追求了HEA等位基因的有效合成。这是通过新颖的一锅还原-转氨-还原反应序列作为关键步骤进行的。设计并合成了HEA等位基因的α-氨基膦酸酯和氨基磷酸酯衍生物，并测定了所有合成的衍生物对野生型和突变型HIV菌株的抗HIV活性。发现15 a是所有合成的化合物中针对III B和RES056菌株最具活性的化合物。由于已知膦酸酯具有生理稳定性，良好的细胞通透性和其他有希望的药代动力学特征，因此我们新合成的化合物具有替代现有治疗方法和诊断方法的潜力。