tert-butyl (1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-{isobutyl[(4-methoxyphenyl)sulfonyl]amino}propylcarbamate | 159006-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-{isobutyl[(4-methoxyphenyl)sulfonyl]amino}propylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl ((2S,3R)-3-hydroxy-4-((N-isobutyl-4-methoxyphenyl)sulfonamido)-1-phenylbutan-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-amino]propyl]carbamate；tert-butyl N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 159006-03-8
• 化学式: C₂₆H₃₈N₂O₆S
• 分子量: 506.664
• InChiKey: DKUQHUNJQRGLJJ-BJKOFHAPSA-N

物化性质

• 密度：
  1.172±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

用途 本品用于科研领域作为化合物使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-{isobutyl[(4-methoxyphenyl)sulfonyl]amino}propylcarbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以80.9%的产率得到N-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型哌啶 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计和评估，具有抗 DRV 抗性变异的效力

  摘要：

  设计了一类以柔性哌啶作为 P2 配体的新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂，旨在改善与活性亚位点的广泛相互作用。许多抑制剂对酶活性和病毒感染性表现出良好至极好的抑制作用。特别是，以 ( R )-哌啶-3-甲酰胺作为 P2 配体和 4-甲氧基苯磺酰胺作为 P2' 配体的抑制剂3a的酶 K i值为 29 pM，抗病毒 IC 50值为 0.13 nM，超过 6-与 DRV 相比，活性倍增。此外，针对3a 的抗 DRV 突变和 HIV-1 NL4-3变体的效力没有显着变化。此外，抑制剂图3a显示出针对具有低纳摩尔EC 50值的C亚型变体的有效抗病毒活性。此外，分子模型揭示了重要的氢键和其他有利的范德华与蛋白酶骨架原子的相互作用，并为设计和优化更有效的 HIV-1 蛋白酶抑制剂提供了见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113450
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-2,3-环氧正丙基-氨基甲酸叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 tert-butyl (1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-{isobutyl[(4-methoxyphenyl)sulfonyl]amino}propylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  含有 2-苯基乙酰胺衍生物作为 P2 配体的新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂的合理设计、合成和生物学评价，对 DRV 耐药 HIV-1 变种具有有效活性

  摘要：

   [显示省略]

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2024.129651

文献信息

• Sulfonamide inhibitors of aspartyl protease
  申请人：Vertex Pharmaceuticals, Incorporated

  公开号：US06372778B1

  公开（公告）日：2002-04-16

  The present invention relates to a novel class of sulfonamides which are aspartyl protease inhibitors. In one embodiment, this invention relates to a novel class of HIV aspartyl protease inhibitors characterized by specific structural and physicochemical features. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting HIV-1 and HIV-2 protease activity and consequently, may be advantageously used as anti-viral agents against the HIV-1 and HIV-2 viruses. This invention also relates to methods for inhibiting the activity of HIV aspartyl protease using the compounds of this invention and methods for screening compounds for anti-HIV activity.

  本发明涉及一种新型磺胺类化合物，其为天冬氨酸蛋白酶抑制剂。在一个实施例中，本发明涉及一种新型HIV天冬氨酸蛋白酶抑制剂，其具有特定的结构和理化特征。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制HIV-1和HIV-2蛋白酶活性，因此，可以有利地用作抗HIV-1和HIV-2病毒的抗病毒剂。本发明还涉及使用本发明的化合物抑制HIV天冬氨酸蛋白酶活性的方法，以及筛选具有抗HIV活性的化合物的方法。
• HIV protease inhibiting compounds
  申请人：Flentge A. Charles

  公开号：US20050131042A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  A compound of the formula is disclosed as an HIV protease inhibitor. Methods and compositions for inhibiting an HIV infection are also disclosed.

  披露了一种公式的化合物作为HIV蛋白酶抑制剂。还披露了用于抑制HIV感染的方法和组合物。
• Synthesis, antiviral activity, and pharmacokinetic evaluation of P3 pyridylmethyl analogs of oximinoarylsulfonyl HIV-1 protease inhibitors
  作者：John T. Randolph、Peggy P. Huang、William J. Flosi、David DeGoey、Larry L. Klein、Clinton M. Yeung、Charles Flentge、Mingua Sun、Chen Zhao、Tatyana Dekhtyar、Hongmei Mo、Lynn Colletti、Warren Kati、Kennan C. Marsh、Akhteruzzaman Molla、Dale J. Kempf

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.02.013

  日期：2006.6

  As a continuation of the recently communicated discovery of oximinoarylsulfonamides as potent inhibitors of HIV-1 aspartyl protease, compounds bearing pyridylmethyl substituents at P3 were designed and synthesized. Potent analogs in this series provided low single-digit nanomolar EC50 values against both wild-type HIV and resistant mutant virus (A17), attenuated some 3- to 12-fold in the presence of

  作为最近传达的氧亚氨基芳基磺酰胺作为HIV-1天冬氨酰蛋白酶的有效抑制剂的发现的继续，设计并合成了在P3带有吡啶基甲基取代基的化合物。该系列中的强效类似物对野生型HIV和抗性突变病毒（A17）均具有较低的个位数纳摩尔EC50值，在50％的人血清中可减弱约3至12倍。当与等量的利托那韦（每只5mg / kg）在大鼠中共同给药时，该系列化合物的药代动力学结果显示良好至极好的暴露，平均AUC> 8 microg h / mL。狗的相似剂量导致血浆水平显着降低（平均AUC <2 microg h / mL）。3-吡啶基甲基类似物30的总体暴露最佳（大鼠AUC = 7.1微克h / mL，狗AUC = 4.9微克h / mL），但是，
• Preliminary SAR and biological evaluation of potent HIV-1 protease inhibitors with pyrimidine bases as novel P2 ligands to enhance activity against DRV-resistant HIV-1 variants
  作者：Mei Zhu、Ling Ma、Huiyu Zhou、Biao Dong、Yujia Wang、Zhen Wang、Jinming Zhou、Guoning Zhang、Juxian Wang、Chen Liang、Shan Cen、Yucheng Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111866

  日期：2020.1

  to P2 ligands might enhance the potency of Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) protease inhibitors because of the carbonyl and amino groups promoting the formation of extensive hydrogen bonding interactions. In this work, we provide evidence that inhibitor 10e, with N-2-(2,4-Dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl) acetamide as the P2 ligand and a 4-methoxylphenylsulfonamide as the P2' ligand, displayed

  将嘧啶碱基（核酸的基本成分）引入P2配体可能会增强人类免疫缺陷病毒1（HIV-1）蛋白酶抑制剂的效力，因为羰基和氨基会促进广泛的氢键相互作用的形成。在这项工作中，我们提供的证据是抑制剂10e，以N-2-（2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1（2H）-基）乙酰胺为P2配体，以4-甲氧基苯基磺酰胺为P2'配体具有显着的酶抑制和抗病毒活性，体外IC50为2.53 nM，体内对野生型HIV-1的抑制率为68％，细胞毒性低。该抑制剂还对DRV耐药的HIV-1变体表现出明显的抗病毒活性，这对进一步研究具有重要的价值。
• Novel HIV-1 Protease Inhibitors with Morpholine as the P2 Ligand to Enhance Activity against DRV-Resistant Variants
  作者：Mei Zhu、Yue Dou、Ling Ma、Biao Dong、Fan Zhang、Guoning Zhang、Juxian Wang、Jinming Zhou、Shan Cen、Yucheng Wang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00043

  日期：2020.6.11

  P2 ligands of HIV-1 protease inhibitors may be adapted to the minimally distorted active site of mutations easily and enhance activity against DRV-resistant HIV-1 variants. Herein, the design, synthesis, and biological evaluation of a new series of inhibitors containing morpholine derivatives as the P2 ligands were described, among which, carbamate inhibitor 23a and carbamido inhibitor 27a exhibited

  作为HIV-1蛋白酶抑制剂的P2配体的柔性杂环部分可以轻松适应突变的最小扭曲活性位点，并增强抗DRV的HIV-1变异体的活性。在此，设计，合成，和一个新的一系列含有吗啉衍生物作为配位体P2抑制剂的生物学评价进行了说明，其中，氨基甲酸酯抑制剂23A和脲抑制剂27A表现出几乎4-和优良的活性与酶K 2倍我分别为0.092 nM和0.21 nM，以及抗病毒IC 50与DRV相比，分别为0.41 nM和0.95 nM。此外，它们表现出优异的活性，分别具有94％和91％的抑制率。此外，他们还表现出了针对DRV耐药HIV-1变体的显着抗病毒活性。