(1'S,2'R)-{1'-benzyl-2'-hydroxy-3'-[isobutyl(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]propyl}carbamic acid 1,2-(ethylenedioxy)cyclopent-4-yl ester | 1089180-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1'S,2'R)-{1'-benzyl-2'-hydroxy-3'-[isobutyl(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]propyl}carbamic acid 1,2-(ethylenedioxy)cyclopent-4-yl ester
• 英文别名: (1'S,2'R)-{1'-benzyl-2'-hydroxy-3'-[isobutyl(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]propyl}carbamic acid (1β,2β,4β)-1,2-(ethylenedioxy)cyclopent-4-yl ester
• CAS: 1089180-26-6
• 化学式: C₂₉H₄₀N₂O₈S
• 分子量: 576.711
• InChiKey: JRXDKTCILCAIFM-XVYWXRPESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.99
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  123.63
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-nitrophenoxycarbonyloxy)-1,2-(ethylenedioxy)cyclopentane 、 N-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (1'S,2'R)-{1'-benzyl-2'-hydroxy-3'-[isobutyl(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]propyl}carbamic acid 1,2-(ethylenedioxy)cyclopent-4-yl ester
  参考文献：
  名称：

  高效的HIV-1蛋白酶抑制剂，以中双环氨基甲酸酯为P2-配体：基于结构的设计，合成，生物学评估和蛋白质配体X射线研究。

  摘要：

  最近，我们设计了一系列新颖的HIV-1蛋白酶抑制剂，它们结合了立体化学定义的双环稠合环戊基（Cp-THF）氨基甲酸酯作为高亲和力P2-配体。使用这种P2配体的抑制剂对耐多药临床分离株显示出非常出色的效能。基于结合的HIV-1蛋白酶X射线结构，我们现在设计并合成了许多中双环配体，可以想象与Cp-THF配体相似地相互作用。中相配体的设计非常吸引人，因为它们不包含任何立体中心。掺入双环1，3-二氧戊环和双环1，4-二氧六环的氨基甲酸酯的抑制剂已显示出有效的酶抑制和抗病毒活性。在该系列中，抑制剂（K（i）= 0.11 nM； IC（50）= 3.8 nM）显示出非常有效的抗病毒活性。尽管抑制剂显示出相当的酶抑制活性（K（i）= 0.18 nM），但其抗病毒活性（IC（50）= 170 nM）却比抑制剂弱得多。抑制剂对一系列与氨普瑞那韦相当的多药耐药临床分离株具有抗病毒效力。结合的HIV-1蛋白酶的

  DOI：

  10.1039/b809178a

文献信息

• HIV PROTEASE INHIBITORS AND METHODS FOR USING
  申请人：Ghosh Arun K.

  公开号：US20110118330A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  Compounds that inhibit proteolytic enzymes of Human Immunodeficiency Virus (HIV) are described. Preparation of the inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and uses of the compounds or compositions for the treatment of HIV infections are also described.

  描述了抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶酶的化合物。还描述了抑制剂的制备、含有它们的药物组合物、以及这些化合物或组合物用于治疗HIV感染的用途。
• US8501961B2
  申请人：——

  公开号：US8501961B2

  公开（公告）日：2013-08-06
• Potent HIV-1 protease inhibitors incorporating meso-bicyclic urethanes as P2-ligands: structure-based design, synthesis, biological evaluation and protein–ligand X-ray studies
  作者：Arun K. Ghosh、Sandra Gemma、Jun Takayama、Abigail Baldridge、Sofiya Leshchenko-Yashchuk、Heather B. Miller、Yuan-Fang Wang、Andrey Y. Kovalevsky、Yashiro Koh、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1039/b809178a

  日期：——

  Recently, we designed a series of novel HIV-1 protease inhibitors incorporating a stereochemically defined bicyclic fused cyclopentyl (Cp-THF) urethane as the high affinity P2-ligand. Inhibitor with this P2-ligand has shown very impressive potency against multi-drug-resistant clinical isolates. Based upon the -bound HIV-1 protease X-ray structure, we have now designed and synthesized a number of meso-bicyclic

  最近，我们设计了一系列新颖的HIV-1蛋白酶抑制剂，它们结合了立体化学定义的双环稠合环戊基（Cp-THF）氨基甲酸酯作为高亲和力P2-配体。使用这种P2配体的抑制剂对耐多药临床分离株显示出非常出色的效能。基于结合的HIV-1蛋白酶X射线结构，我们现在设计并合成了许多中双环配体，可以想象与Cp-THF配体相似地相互作用。中相配体的设计非常吸引人，因为它们不包含任何立体中心。掺入双环1，3-二氧戊环和双环1，4-二氧六环的氨基甲酸酯的抑制剂已显示出有效的酶抑制和抗病毒活性。在该系列中，抑制剂（K（i）= 0.11 nM； IC（50）= 3.8 nM）显示出非常有效的抗病毒活性。尽管抑制剂显示出相当的酶抑制活性（K（i）= 0.18 nM），但其抗病毒活性（IC（50）= 170 nM）却比抑制剂弱得多。抑制剂对一系列与氨普瑞那韦相当的多药耐药临床分离株具有抗病毒效力。结合的HIV-1蛋白酶的