(4aR,4bR,5S,8aR,9aS)-decahydro-2H-pyrano[2,3-b]benzofuran-5-yl ((2S,3R)-3-hydroxy-4-(N-isobutyl-4-methoxyphenylsulfonamido)-1-phenylbutan-2-yl)carbamate | 1450609-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4aR,4bR,5S,8aR,9aS)-decahydro-2H-pyrano[2,3-b]benzofuran-5-yl ((2S,3R)-3-hydroxy-4-(N-isobutyl-4-methoxyphenylsulfonamido)-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: [(4aR,4bR,5S,8aR,9aS)-3,4,4a,4b,5,6,7,8,8a,9a-decahydro-2H-pyrano[2,3-b]benzofuran-5-yl] N-[(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-amino]propyl]carbamate；[(4aR,4bR,5S,8aR,9aS)-3,4,4a,4b,5,6,7,8,8a,9a-decahydro-2H-pyrano[2,3-b][1]benzofuran-5-yl] N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1450609-02-5
• 化学式: C₃₃H₄₆N₂O₈S
• 分子量: 630.803
• InChiKey: DEDWYHXOPMETPS-BTZPPBCFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4aR,4bS,5S,8aR,9aS)-3,4,4a,4b,5,6,7,8,8a,9a-decahydro-2H-pyrano[2,3-b][1]benzofuran-5-ol 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (4aR,4bR,5S,8aR,9aS)-decahydro-2H-pyrano[2,3-b]benzofuran-5-yl ((2S,3R)-3-hydroxy-4-(N-isobutyl-4-methoxyphenylsulfonamido)-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  具有新型三环 P2 配体的高效 HIV-1 蛋白酶抑制剂：设计、合成和蛋白质-配体 X 射线研究

  摘要：

  描述了一系列包含立体化学定义的稠合三环 P2 配体的 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评价。研究了各种取代基效应，以最大化蛋白酶活性位点中的配体结合位点相互作用。抑制剂16a和16f显示出出色的酶抑制和抗病毒活性，尽管加入砜功能会导致效力降低。抑制剂16a和16f均保持针对一组多重耐药 HIV-1 变体的活性。16a的高分辨率X射线晶体结构结合的 HIV-1 蛋白酶揭示了对配体结合位点相互作用的重要分子见解，这可能是该抑制剂具有强大的抗病毒活性和出色的耐药性的原因。

  DOI：

  10.1021/jm400768f

文献信息

• Highly Potent HIV-1 Protease Inhibitors with Novel Tricyclic P2 Ligands: Design, Synthesis, and Protein–Ligand X-ray Studies
  作者：Arun K. Ghosh、Garth L. Parham、Cuthbert D. Martyr、Prasanth R. Nyalapatla、Heather L. Osswald、Johnson Agniswamy、Yuan-Fang Wang、Masayuki Amano、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1021/jm400768f

  日期：2013.9.12

  resulted in a decrease in potency. Both inhibitors 16a and 16f maintained activity against a panel of multidrug resistant HIV-1 variants. A high-resolution X-ray crystal structure of 16a-bound HIV-1 protease revealed important molecular insights into the ligand-binding site interactions, which may account for the inhibitor’s potent antiviral activity and excellent resistance profiles.

  描述了一系列包含立体化学定义的稠合三环 P2 配体的 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评价。研究了各种取代基效应，以最大化蛋白酶活性位点中的配体结合位点相互作用。抑制剂16a和16f显示出出色的酶抑制和抗病毒活性，尽管加入砜功能会导致效力降低。抑制剂16a和16f均保持针对一组多重耐药 HIV-1 变体的活性。16a的高分辨率X射线晶体结构结合的 HIV-1 蛋白酶揭示了对配体结合位点相互作用的重要分子见解，这可能是该抑制剂具有强大的抗病毒活性和出色的耐药性的原因。