N3-[(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-amino]propyl]-N1-[[4-(methoxymethyl)oxazol-2-yl]methyl]-N1-methyl-benzene-1,3-dicarboxamide | 1203560-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N3-[(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-amino]propyl]-N1-[[4-(methoxymethyl)oxazol-2-yl]methyl]-N1-methyl-benzene-1,3-dicarboxamide
• 英文别名: 1-N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-1-phenylbutan-2-yl]-3-N-[[4-(methoxymethyl)-1,3-oxazol-2-yl]methyl]-3-N-methylbenzene-1,3-dicarboxamide
• CAS: 1203560-46-6
• 化学式: C₃₆H₄₄N₄O₈S
• 分子量: 692.833
• InChiKey: HHXJZWDJGXHYIY-JHOUSYSJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 N3-[(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-amino]propyl]-N1-[[4-(methoxymethyl)oxazol-2-yl]methyl]-N1-methyl-benzene-1,3-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成，X射线研究以及含有间苯二甲酰胺衍生的P2-配体的新型HIV-1蛋白酶抑制剂的生物学评估

  摘要：

  我们描述了一系列以间苯二甲酰胺衍生物作为P2-P3配体的新型HIV-1蛋白酶抑制剂的设计，合成和生物学评估。我们研究了一系列无环和杂环酰胺作为扩展的P2-P3配体。这些抑制剂表现出良好至优异的HIV-1蛋白酶抑制活性。同样，许多抑制剂在MT细胞中显示出非常好的抗病毒活性。化合物5n显示的酶K i为0.17 nM，抗病毒IC 50为14 nM。以1.11的分辨率测定了与HIV-1蛋白酶结合的抑制剂5o的X射线晶体结构。这种结构揭示了重要的分子洞察力，了解活性位点中的抑制剂与HIV-1蛋白酶的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.05.052

文献信息

• [EN] NONPEPTIDE HIV-1 PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASE DE VIH-1 NON PEPTIDIQUES
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2010002994A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  Novel compounds and compositions for treating patients in need of relief from HIV, AIDS, and AIDS-related diseases are described. Methods for treating HIV, AIDS, and AIDS-related diseases using the compounds described herein are also described.

  描述了用于治疗需要缓解HIV、艾滋病和艾滋病相关疾病的患者的新化合物和组合物。还描述了使用此处所述的化合物治疗HIV、艾滋病和艾滋病相关疾病的方法。
• NONPEPTIDE HIV-1 PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20140315946A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  Novel compounds and compositions for treating patients in need of relief from HIV, AIDS and AIDS-related diseases are described. Methods for treating HIV, AIDS, and AIDS-related diseases using the compounds described herein are also described.
• US8791135B2
  申请人：——

  公开号：US8791135B2

  公开（公告）日：2014-07-29
• US9085571B2
  申请人：——

  公开号：US9085571B2

  公开（公告）日：2015-07-21
• Structure-based design, synthesis, X-ray studies, and biological evaluation of novel HIV-1 protease inhibitors containing isophthalamide-derived P2-ligands
  作者：Arun K. Ghosh、Jun Takayama、Luke A. Kassekert、Jean-Rene Ella-Menye、Sofiya Yashchuk、Johnson Agniswamy、Yuan-Fang Wang、Manabu Aoki、Masayuki Amano、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.05.052

  日期：2015.11

  synthesis and biological evaluation of a series of novel HIV-1 protease inhibitors bearing isophthalamide derivatives as the P2–P3 ligands. We have investigated a range of acyclic and heterocyclic amides as the extended P2–P3 ligands. These inhibitors displayed good to excellent HIV-1 protease inhibitory activity. Also, a number of inhibitors showed very good antiviral activity in MT cells. Compound

  我们描述了一系列以间苯二甲酰胺衍生物作为P2-P3配体的新型HIV-1蛋白酶抑制剂的设计，合成和生物学评估。我们研究了一系列无环和杂环酰胺作为扩展的P2-P3配体。这些抑制剂表现出良好至优异的HIV-1蛋白酶抑制活性。同样，许多抑制剂在MT细胞中显示出非常好的抗病毒活性。化合物5n显示的酶K i为0.17 nM，抗病毒IC 50为14 nM。以1.11的分辨率测定了与HIV-1蛋白酶结合的抑制剂5o的X射线晶体结构。这种结构揭示了重要的分子洞察力，了解活性位点中的抑制剂与HIV-1蛋白酶的相互作用。