N-[(2R,3S)-3-azido-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide | 253265-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[(2R,3S)-3-azido-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide
• 英文别名: N-[(2R,3S)-3-azido-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-4-methoxy-N-(2-methylpropyl)benzenesulfonamide
• CAS: 253265-96-2
• 化学式: C₂₁H₂₈N₄O₄S
• 分子量: 432.544
• InChiKey: HURPLKNUDKRSLF-LEWJYISDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(2R,3S)-3-azido-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  FITNESS ASSAY AND ASSOCIATED METHODS

  摘要：

  本发明提供了一种测定突变复制生物实体中生化物种与其前体相比的生化适应性的测定方法。本发明还提供了一种连续荧光测定法，用于测量蛋白酶抑制剂的抗HIV蛋白酶活性。本发明还提供了一种用于减少药物耐药性出现的治疗性化合物的给药方法。本发明还提供了一种式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、前药、组合物或酯，其中A是式（A）、（B）、（C）或（D）的一种；R1、R2、R3、R5或R6为H，或者是一个可选的取代和/或含杂原子的烷基、烯基、炔基或环状基团；Y和/或Z为CH2、O、S、SO、SO2、氨基、酰胺、氨基甲酸酯、脲或其硫代衍生物，可选地用烷基、烯基或炔基基团取代；n为1到5；X为键、可选的取代亚甲基或乙烯基、氨基、O或S；Q为C（O）、C（S）或SO2；m为0到6；R4为OH、═O（酮）、NH2或烷基氨基，包括其酯、酰胺和盐；W为C（O）、C（S）、S（O）或SO2。可选地，R5和R6与式（I）的N-W键一起构成大环。

  公开号：

  US20080085918A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-[1'(S)-1-azido-2-phenylethyl]oxirane 在 碳酸氢钠 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-[(2R,3S)-3-azido-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  掺入高亲和力P2-配体和（R）-（羟乙基氨基）磺酰胺等排酯的有效HIV蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  描述了一系列非常有效的非肽HIV蛋白酶抑制剂的设计和合成。所述抑制剂衍生自新颖的高亲和力P2-配体和（R）-（羟乙基氨基）磺酰胺等排物。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00098-5

文献信息

• Inhibitors of HIV-1 Protease by Using In Situ Click Chemistry
  作者：Matthew Whiting、John Muldoon、Ying-Chuan Lin、Steven M. Silverman、William Lindstrom、Arthur J. Olson、Hartmuth C. Kolb、M. G. Finn、K. Barry Sharpless、John H. Elder、Valery V. Fokin

  DOI：10.1002/anie.200502161

  日期：2006.2.20
• Potent HIV protease inhibitors incorporating high-affinity P2-ligands and (R)-(hydroxyethylamino)sulfonamide isostere
  作者：Arun K Ghosh、John F Kincaid、Wonhwa Cho、D.Eric Walters、K Krishnan、Khaja Azhar Hussain、Yumee Koo、Hanna Cho、Clare Rudall、Louis Holland、Jim Buthod

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00098-5

  日期：1998.3

  Design and synthesis of a series of very potent nonpeptide HIV protease inhibitors are described. The inhibitors are derived from novel high affinity P2-ligands and (R)-(hydroxyethylamino)sulfonamide isostere.

  描述了一系列非常有效的非肽HIV蛋白酶抑制剂的设计和合成。所述抑制剂衍生自新颖的高亲和力P2-配体和（R）-（羟乙基氨基）磺酰胺等排物。
• FITNESS ASSAY AND ASSOCIATED METHODS
  申请人：ERICKSON W. John

  公开号：US20080085918A1

  公开（公告）日：2008-04-10

  The present invention provides an assay for determining the biochemical fitness of a biochemical species in a mutant replicating biological entity relative to its predecessor. The present invention further provides a continuous fluorogenic assay for measuring the anti-HIV protease activity of protease inhibitor. The present invention also provides a method of administering a therapeutic compound that reduces the chances of the emergence of drug resistance in therapy. The present invention also provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, a prodrug, a composition, or an ester thereof, wherein A is a group of formulas (A), (B), (C) or (D); R 1 , R 2 , R 3 , R 5 or R 6 is H, or an optionally substituted and/or heteroatom-bearing alkyl, alkenyl, alkynyl, or cyclic group; Y and/or Z are CH 2 , O, S, SO, SO 2 , amino, amides, carbamates, ureas, or thiocarbonyl derivatives thereof, optionally substituted with an alkyl, alkenyl, or alkynyl group; n is from 1 to 5; X is a bond, an optionally substituted methylene or ethylene, an amino, O or S; Q is C(O), C(S), or SO 2 ; m is from 0 to 6; R 4 is OH, ═O (keto), NH 2 , or alkylamino, including esters, amides, and salts thereof; and W is C(O), C(S), S(O), or SO 2 . Optionally, R 5 and R 6 , together with the N—W bond of formula (I), comprise a macrocyclic ring.

  本发明提供了一种测定突变复制生物实体中生化物种与其前体相比的生化适应性的测定方法。本发明还提供了一种连续荧光测定法，用于测量蛋白酶抑制剂的抗HIV蛋白酶活性。本发明还提供了一种用于减少药物耐药性出现的治疗性化合物的给药方法。本发明还提供了一种式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、前药、组合物或酯，其中A是式（A）、（B）、（C）或（D）的一种；R1、R2、R3、R5或R6为H，或者是一个可选的取代和/或含杂原子的烷基、烯基、炔基或环状基团；Y和/或Z为CH2、O、S、SO、SO2、氨基、酰胺、氨基甲酸酯、脲或其硫代衍生物，可选地用烷基、烯基或炔基基团取代；n为1到5；X为键、可选的取代亚甲基或乙烯基、氨基、O或S；Q为C（O）、C（S）或SO2；m为0到6；R4为OH、═O（酮）、NH2或烷基氨基，包括其酯、酰胺和盐；W为C（O）、C（S）、S（O）或SO2。可选地，R5和R6与式（I）的N-W键一起构成大环。