Phorbol 13,20-diacetate | 41621-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Phorbol 13,20-diacetate
• 英文别名: Phorbol-13,20-diacetat；[(1S,2S,6R,10S,11R,13S,14R,15R)-13-acetyloxy-1,6,14-trihydroxy-4,12,12,15-tetramethyl-5-oxo-8-tetracyclo[8.5.0.02,6.011,13]pentadeca-3,8-dienyl]methyl acetate
• CAS: 41621-85-6
• 化学式: C₂₄H₃₂O₈
• 分子量: 448.513
• InChiKey: VCQRVYCLJARKLE-XQOWHXTBSA-N

物化性质

• 沸点：
  583.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.708
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Phorbol 13,20-diacetate 在 哌啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.25h， 生成 (1aR,1bS,4aR,7aS,7bS,8R,9R,9aS)-9a-acetoxy-3-(acetoxymethyl)-4a,7b-dihydroxy-1,1,6,8-tetramethyl-5-oxo-1a,1b,4,4a,5,7a,7b,8,9,9a-decahydro-1H-cyclopropa[3,4]benzo[1,2-e]azulen-9-yl 3-(3-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)propanamido)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationships of Polyfunctional Diterpenes of the Tigliane Type, V / Preparation and Irritant Activities of Amino Acid and Peptide Esters of Phorbol

  摘要：

  描述了一系列四环二萜醇丙酯类化合物12-O-氨基酰基和12-O-肽基-13-醋酸酯以及-13,20-二醋酸酯的合成。这些酯类化合物包括具有N-保护和自由氨基功能的氨基酸基团，所有这些化合物都在小鼠耳朵上进行了刺激活性测试。其中，具有N-9-芴甲氧羰保护亮氨酸和11-氨基十一酸的酯类化合物表现出最高的活性。

  DOI：

  10.1515/znb-1983-0820
• 作为产物：
  描述：

  在 3,5-二甲基吡唑 、 chromium(VI) oxide 、 4-二甲氨基吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 二(氰基苯)二氯化钯 、 双[Α,Α-双(三氟甲基)苯甲醇合]二苯硫 、 三苯胂 、 叠氮基三甲基硅烷 、 四丁基氟化铵 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 苯 为溶剂， 生成 Phorbol 13,20-diacetate
  参考文献：
  名称：

  (+)-佛波醇的十九步全合成

  摘要：

  佛波醇是蒂利亚烷二萜家族的旗舰成员，已为人所知 80 多年，并因其引人入胜的化学结构和佛波醇酯的药用潜力而引起了众多化学家和生物学家的关注。获得有用数量的佛波醇和相关类似物依赖于从天然来源和半合成中分离出来。尽管进行了 40 年的努力，但由于化学合成的复杂性和氧原子的不寻常位置，化学合成一直无法与这些策略竞争。纯合成的对映体纯佛波醇仍然难以捉摸，生物合成甚至没有导致这个萜烯家族中最简单的成员。最近，eudesmanes、germacrenes、紫杉烷类和原原单烯类都受益于受两相萜烯生物合成逻辑启发的策略，其中强大的 C-C 键构建和 C-H 键氧化齐头并进。在这里，我们实施了一种两相萜烯合成策略，只需 19 步即可从丰富的单萜 (+)-3-carene 中实现 (+)-佛波醇的对映特异性全合成。这种合成路线的目的不是取代分离或半合成作为产生天然产物本身的一种手段，而是能够获得含有独特​​氧

  DOI：

  10.1038/nature17153

文献信息

• New phorbol ester derivatives as potent anti-HIV agents
  作者：Qi-Run Li、Yung-Yi Cheng、Lei Zhao、Xiao-Lei Huang、Xiao-Gang Jiang、Ya-Dong Cui、Susan L. Morris-Natschke、Masuo Goto、Chin-Ho Chen、Kuo-Hsiung Lee、Dao-Feng Chen、Jian Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128319

  日期：2021.10

  Tigliane esters show many biological activities, including anti-HIV-1 activity. Our aim in this study was to establish structure-anti-HIV activity relationships for four series of tigliane-type diterpenoids. We synthesized and evaluated 29 new phorbol ester derivatives for anti-HIV activity and for cytotoxicity against human tumor cell lines. Among them, three derivatives, two phorbol-13-monoesters

  Tigliane 酯显示出许多生物活性，包括抗 HIV-1 活性。我们在本研究中的目的是为四个系列的 tigliane 型二萜建立结构-抗 HIV 活性关系。我们合成并评估了 29 种新的佛波酯衍生物的抗 HIV 活性和对人类肿瘤细胞系的细胞毒性。其中，三种衍生物，两种佛波醇-13-单酯（5d和5e）和一种佛波醇-12,13-二酯（6a)，显示出显着的抗 HIV 活性。我们发现更好的抗 HIV 活性通常与 C-13 上较短的酰基酯有关。特别是酯侧链有苯环的化合物表现出优异的抗HIV活性和良好的安全性指标。由于其具有高选择性指数的显着抗 HIV 效力，佛波醇 12,13-二肉桂酸酯 ( 6a ) 被选为进一步临床前试验的潜在候选者。
• Partial synthesis of the fluorescent phorbol ester probe, sapintoxin D
  作者：G. Brooks、N.A. Morrice、A. Aitken、F.J. Evans

  DOI：10.1016/0031-9422(88)80229-2

  日期：1988.1

  Abstract The partial synthesis of the novel fluorescent phorbol ester Sapintoxin D (12- O -[2-methylaminobenzoyl]- phorbol- 13-acetate), and its previously unreported C-20 acetate analogue, from phorbol is described. Sapintoxin D is a convenient fluorescent probe for the study of the mechanisms of action of phorbol esters in mammalian cells.

  摘要描述了从佛波醇部分合成新型荧光佛波酯 Sapintoxin D（12-O -[2-甲基氨基苯甲酰基]-佛波-13-乙酸酯）及其先前未报道的 C-20 乙酸酯类似物。Sapintoxin D 是一种方便的荧光探针，用于研究佛波酯在哺乳动物细胞中的作用机制。
• Partialsynthese von Wirkstoffen des Crotonöls
  作者：Horst Bresch、Gert Kreibich、Hugo Kubinyi、Hans-U. Schairer、Heinz W. Thielmann、Erich Hecker

  DOI：10.1515/znb-1968-0422

  日期：1968.4.1

  Partial syntheses of mixed functional phorbol- (12,13) -diesters with acetic acid and long-chain fatty acids at the α-glycol group of phorbol are described. Six of the phorbol diesters synthesized are identical with the irritant and tumorpromoting acetyl-phorbol-acylates A1 — A4, B4 and B7 isolated from croton oil. The isomeric phorbol- (12,13) -diesters A2 and B7 as well as A3 and B4 are pairs of

  描述了在佛波醇的 α-二醇基团与乙酸和长链脂肪酸混合功能性佛波醇-(12,13)​​-二酯的部分合成。合成的六种佛波二酯与具有刺激性和促肿瘤作用的乙酰佛波酰化物 A 相同1- 一种4, 乙4和乙7从巴豆油中分离。异构佛波醇-(12,13)​​-二酯 A2和乙7以及ASA3和乙4是关于脂肪酸残基的位置异构体对。对于迄今为止从巴豆油中分离出来的所有 11 种佛波醇·(12,13)​​-二酯，A 基团的化合物在 C-13 处带有长链脂肪酸残基，在 C-13 处带有短链脂肪酸残基，这可以概括为-12。B组化合物显示这些脂肪酸残基的相反位置。A 型和 B 型的异构佛波二酯可以通过它们在薄层色谱中的 Rf 值、它们的 IR 和质谱以及它们的 20-[4'-硝基苯基偶氮苯甲酸-(4)]-酯的熔点来区分. 通过所描述的合成路线，具有确定化学结构的佛波醇-(12,13)​​-二酯现在很容易获得。
• Zur Chemie des Phorbols, V
  作者：Gert Kreibich、Erich Hecker

  DOI：10.1515/znb-1968-1107

  日期：1968.11.1

  In phorbol and partial acetates of phorbol the hydroxyl groups in the 20-, 13-, 12- and 4-positions can be etherified with one of the following methods: diazoalkane/Al-i-propylate, tritylchloride/pyridine and methyl-iodide/silveroxide. The investigation of suitable phorbol ethers with Fehling's and Tollens' reagent proves that the tertiary hydroxyl at the cyclopropane ring is solely responsible for the reducing properties of phorbol. Thus, phorbol is the first natural compound in which this reaction of tertiary cyclopropanols was detected.

  在茴香酮和部分茴香酮的羟基在20-、13-、12-和4-位置可以通过以下方法之一醚化：重氮烷/异丙基化铝、三苯甲基氯化物/吡啶和甲基碘化物/氧化银。对适合的茴香酮醚与费林试剂和托伦斯试剂的研究证明，环丙烷环上的三级羟基是茴香酮还原性质的唯一来源。因此，茴香酮是第一个发现具有这种三级环丙醇反应的天然化合物。
• Polybenzoate und -acetate des Phorbols und Phorbol-3-ols und funktionelle Derivate der Allylgruppierung des Phorbols
  作者：Hans Ulrich Schairer、Heinz Walter Thielmann、Michael Gschwendt、Gert Kreibich、Rainer Schmidt、Erich Hecker

  DOI：10.1515/znb-1968-1106

  日期：1968.11.1

  Base catalysed transesterification of phorbol-12,13,20-tribenzoate yields phorbol-12,13-dibenzoate. By base catalysed transesterification of phorbol-pentaacetate phorbol-9,12,13-triacetate is obtained. This can be re-acetylated to give phorbol-9,12,13,20-tetraacetate which is also obtained by treatment of phorbol-12,13,20-triacetate with acetic anhydride/p-toluene-sulfonic acid.

  Reduction of phorbol-12,13,20-triacetate with LiAlH₄ yields phorbol-3-ol which reduces Fehling's and Tollen's reagent. Reduction of the 3-keto group alone can be accomplished with sodium borohydride. From all phorbol-esters investigated only in phorbol-pentaacetate an acetyl migration is observed during the sodium borohydride reduction leading to phorbol-3-ol-3,9,12,13,20-pentaacetate. By these findings those two tertiary hydroxyl groups of phorbol which are not acetylated with acetic anhydride/pyridine at room temperature were further characterized.

  Oxidation of phorbol-12,13-diacetate with activated manganese dioxide yields phorbol-20-al-12,13-diacetate. By evaluation of nmr-spectra of this aldehyde and of some of its derivatives as well as of the epoxide of phorbol-12,13-diacetate and of 6-oxo-7-hydroxy- and 6,7-diacetoxy-20-nor-phorbol-12,13-diacetate the sequence of C-atoms around the allylic alcohol group of phorbol is further characterized.

  苯丙二酸酯的碱催化转酯化反应可得到苯丙二酸酯。苯丙五酸酯的碱催化转酯化反应可得到苯丙-9,12,13-三乙酸酯。这可以重新乙酰化以得到苯丙-9,12,13,20-四乙酸酯，该化合物也可以通过苯丙-12,13,20-三乙酸酯与乙酸酐/对甲苯磺酸的处理获得。 用LiAlH4还原苯丙-12,13,20-三乙酸酯可得到苯丙-3-醇，该化合物可还原费林试剂和托伦试剂。仅还原3-酮基团可使用硼氢化钠完成。在所有研究的苯丙酯中，仅在苯丙五酸酯中观察到钠硼氢化物还原过程中的乙酰迁移，导致苯丙-3-醇-3,9,12,13,20-五乙酸酯的形成。通过这些发现，苯丙醇中未被乙酸酐/吡啶在室温下乙酰化的两个三级羟基进一步被表征。 用活性二氧化锰氧化苯丙-12,13-二乙酸酯可得到苯丙-20-醛-12,13-二乙酸酯。通过评估该醛及其某些衍生物、苯丙-12,13-二乙酸酯的环氧化物以及6-氧代-7-羟基-和6,7-二乙酰氧基-20-去甲基苯丙-12,13-二乙酸酯的nmr光谱，进一步表征了苯丙烯醇羟基周围的C原子序列。