4-(10,11-dihydro-5H-dibenzocyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine | 21081-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: 4-(10,11-dihydro-5H-dibenzocyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine
• 英文别名: 4-(10,11-dihydro-5H-dibenzocyclohepten-5-yl)-N-methylpiperidine；4-(5H-dibenzocyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine；4-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-ylidene)-1-methylpiperidine；Cyproheptadine；4-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine；4-(10,11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yliden)-1-methyl-piperidin；4-(10,11-Dihydro-5-dibenzo[a,d]cycloheptenylidene)-1-methylpiperidine；1-methyl-4-(2-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,11,13-hexaenylidene)piperidine
• CAS: 21081-07-2
• 化学式: C₂₁H₂₃N
• 分子量: 289.42
• InChiKey: BCTLPBWGLJDKHE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(10,11-dihydro-5H-dibenzocyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 7-[4-(10,11-Dihydro-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-piperidin-1-yl]-heptanenitrile
  参考文献：
  名称：

  含有苯海拉明和赛庚啶衍生物的组合组胺 H1-/H2-受体拮抗剂的合成和药理学

  摘要：

  经典的组胺 H1 受体拮抗剂苯海拉明 (3a) 和赛庚啶 (9) 及其衍生物 (3b — d, 10) 与 H2 受体拮抗剂噻替丁衍生的含有 2-胍基噻唑的结构 (28) 连接以获得联合 H1/H2 受体拮抗剂。这两个部分没有直接连接在一起，而是由一个聚亚甲基间隔基和一个极性基团（硝基乙二胺或尿素）隔开。由此获得了 12 种化合物，它们分别在离体豚鼠回肠 (H1) 和离体豚鼠右心房 (H2) 处分别具有高 H1 和 H2 受体拮抗剂活性。苯海拉明和赛庚啶组分的掺入提供了对 H1 受体的高亲和力。然而，三环赛庚啶及其 10,11-二氢衍生物 (30–32, 34)，与苯海拉明 (29a-d, 33a-d) 相比，导致 H2-受体拮抗剂效力降低。使用硝基乙二胺作为极性基团显然更有利于 H1 和 H2 受体亲和力作为尿素功能。所有化合物都引起竞争性和非竞争性拮抗的双重模式。在新化合物中，具有 4-氟-或

  DOI：

  10.1002/ardp.19963290206
• 作为产物：
  描述：

  塞庚啶 在 Cp*Rh(2-(2-pyridyl)phenyl)H 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、551.59 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以92%的产率得到4-(10,11-dihydro-5H-dibenzocyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  氢化铑催化C=C键的高选择性加氢

  摘要：

  在温和条件下（室温，80 psi H 2）Cp*Rh(2-(2-吡啶基)苯基)H催化α,β-不饱和羰基化合物（包括天然产物前体）中C=C键的选择性氢化在 β 位具有庞大的取代基，并且底物具有一系列额外的官能团。它还催化许多分离的双键的氢化。机理研究表明，不涉及自由基中间体，并且催化剂似乎是均相的，从而为类似氢化过程的现有方案提供了重要的互补性。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c04683

文献信息

• Structure−Activity Relationship of Newly Synthesized Quinoline Derivatives for Reversal of Multidrug Resistance in Cancer
  作者：Tsuneji Suzuki、Nobuyuki Fukazawa、Kunio San-nohe、Wakao Sato、Osamu Yano、Takashi Tsuruo

  DOI：10.1021/jm960869l

  日期：1997.6.1

  interactions. Other major structural features which influence the MDR-reversing activities of these compounds are a quinoline nitrogen atom and a basic nitrogen atom in piperazine. Furthermore, in highly active compounds, the distance between the hydrophobic moiety and the basic nitrogen atom (an atom connected to 2-hydroxypropoxyquinoline) must be at least 5 A. Several compounds were found to reverse

  在体外检查了24种新合成的喹啉衍生物对肿瘤细胞多药耐药性（MDR）的影响。在低浓度下，这些化合物增强了[3H]长春新碱在K562 / ADM细胞中的积累，并逆转了肿瘤细胞MDR。结构-活性关系分析的结果表明，在高活性化合物中，疏水部分的两个芳基环偏离同一平面，因此它们能够与P-170糖蛋白（P-gp）的氢键供体相互作用pi-氢-pi相互作用。影响这些化合物的MDR-逆转活性的其他主要结构特征是哌嗪中的喹啉氮原子和碱性氮原子。此外，在高活性化合物中
• Steric structure–activity relationship of cyproheptadine derivatives as inhibitors of histone methyltransferase Set7/9
  作者：Takashi Fujiwara、Kasumi Ohira、Ko Urushibara、Akihiro Ito、Minoru Yoshida、Misae Kanai、Aya Tanatani、Hiroyuki Kagechika、Tomoya Hirano

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.07.024

  日期：2016.9

  Set7/9 is a histone lysine methyltransferase, but it is also thought to be involved in a wide variety of pathophysiological functions. We previously identified cyproheptadine, which has a characteristic butterfly-like molecular conformation with bent tricyclic dibenzosuberene and chair-form N-methylpiperidine moieties, as a Set7/9 inhibitor. In this work, we synthesized several derivatives in order to

  Set7 / 9是组蛋白赖氨酸甲基转移酶，但也被认为与多种病理生理功能有关。我们之前确定了赛庚啶，它具有Set7 / 9抑制剂，具有弯曲的三环二苯并亚戊烯和椅子状N-甲基哌啶部分，具有蝴蝶状分子构象。在这项工作中，我们合成了几种衍生物以检查空间结构与抑制活性的关系。我们发现，即使由于三环的10，11-烯烃键的减少或置换而导致的分子形状的微小变化，通常也会导致抑制活性的急剧降低。我们的结果不仅对开发更有效和选择性的抑制剂有用，而且对于新型抑制剂支架的构建也应是有用的。
• Synthesis, Affinity at 5-HT2A, 5-HT2B and 5-HT2C Serotonin Receptors and Structure-Activity Relationships of a Series of Cyproheptadine Analogues.
  作者：Maria Angeles HONRUBIA、Jesus RODRIGUEZ、Rosa DOMINGUEZ、Estrella LOZOYA、Francesc MANAUT、Julio A. SEIJAS、Maria Carmen VILLAVERDE、Jose M. CALLEJA、Maria Isabel CADAVID、Saul MAAYANI、Ferran SANZ、Maria Isabel LOZA

  DOI：10.1248/cpb.45.842

  日期：——

  exhibited the same order of activities at every type of receptor, and the most active molecules presented certain steric (butterfly conformation of the tricyclic system) and electrostatic (proton affinity on the top of the central rings) patterns. It is concluded that the activity of cyproheptadine derivatives at 5-HT2 receptors is related to these molecular features, which make feasible a common disposition

  赛庚啶是对2型（5-HT2）受​​体具有高度亲和力的药物。我们研究了通过修饰Cyp（二苯并环庚二烯）的三环系统获得的一系列化合物：2f（噻吨并蒽），2g（并吨蒽），2h（二氢二苯并环庚二烯），2j（二苯基），2i（芴）和3b（苯甲基）。它们对大鼠大脑皮层5-HT2A受体的活性为（pKi +/- SEM）：8.80 +/- 0.11（Cyp），8.60 +/- 0.07（2f），8.40 +/- 0.02（2g），8.05 + / -0.03（2h），7.87 +/- 0.12（2j），6.70 +/- 0.02（2i）和6.45 +/- 0.02（3b）; 大鼠胃底5-HT2B受体（pA2 +/- SEM）的值是：9.14 +/- 0.25（Cyp），8.49 +/- 0.07（2f），7.58 +/- 0.58（2g），7.02 +/- 0.14（2h），6.07 +/- 0.20（2j
• Amphoteric Drugs. II. Synthesis and Antiallergic Activity of (4-(5H-Dibenzo(a,d)cyclohepten-5-ylidene)piperidino)alkanoic Acid Derivatives and Related Compounds.
  作者：Nobuhiko IWASAKI、Jun SAKAGUCHI、Tetsuo OHASHI、Masahiro YAMAZAKI、Nobuo OGAWA、Shingo YASUDA、Eiichi KOSHINAKA、Hideo KATO、Yasuo ITO、Hiroyuki SAWANISHI

  DOI：10.1248/cpb.42.2285

  日期：——

  A simple method of transforming clalssical tricyclic antihistaminics into nonsedative antiallergic agents with equal potency in rats and guinea-pigs is described. A series of [4-(5H-dibenzo[a, d]cyclohepten-5-ylidene)-piperidino]alkanoic acid derivatives (6a) and related compounds (6b-f) were synthesized and examined for antiallergic and antihistaminic activities and effects on the central nervous system (CNS) in comparison with the corresponding N-methyl derivatives (2a-f). N-Alkylcarboxylic acids (6a-f) showed stronger inhibitory effects on 48h homologous passive cutaneous anaphylaxis (PCA) in rats than 2a-f, and also were less effective in prolongation of the sleeping time on hexobarbital-induced anesthesia in mice in comparison with 2a-f. As a result of further modification, it was found that introduction of an oxygen atom into the central ring of the tricyclic system in amphoteric compounds enhanced their antiallergic and antihistaminic activities. 3-[4-(6H-Dibenz[b, e]oxepin-11-ylidene)piperidino]propionic acid (6c) exhibited strong inhibitory effects on 48h homologous PCA in rats (ED50=0.067mg/kg, p.o.) and on histamine-induced bronchoconstriction in anesthetized guinea-pigs (ED50=0.0085mg/kg, p.o.), and thus is a promising candidate as an antiallergic agent.

  描述了一种将经典三环抗组胺药物转化为具有相同效力的无镇静抗过敏剂的简单方法，适用于大鼠和豚鼠。合成了一系列[4-(5H-二苯并[a, d]环庚烯-5-亚基)-哌啶基]烷酸衍生物（6a）及相关化合物（6b-f），并与相应的N-甲基衍生物（2a-f）比较了其抗过敏和抗组胺活性以及对中枢神经系统（CNS）的影响。N-烷基羧酸（6a-f）在大鼠48小时同源被动皮肤过敏反应（PCA）中的抑制作用强于2a-f，并且在小鼠六氟巴比妥诱导麻醉的睡眠时间延长方面效果不如2a-f。进一步修饰的结果发现，在两性化合物的三环系统中心环中引入氧原子增强了它们的抗过敏和抗组胺活性。3-[4-(6H-二苯并[b, e]氧烯-11-亚基)哌啶基]丙酸（6c）在大鼠48小时同源PCA中表现出强的抑制作用（ED50=0.067mg/kg，口服），以及在麻醉豚鼠中对组胺诱导的支气管收缩的抑制作用（ED50=0.0085mg/kg，口服），因此是一个有前景的抗过敏剂候选物。
• Tricyclic derivatives, compositions and methods of use
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US05574173A1

  公开（公告）日：1996-11-12

  Disclosed are compounds of Formula I: ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein: R.sup.4 is alkenyl, alkoxy, or --OH. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing compounds of Formula I, methods for inhibiting tumor necrosis factor-.alpha., and methods for treating septic shock, inflammation, or allergic disease.

  揭示了Formula I的化合物：##STR1##或其药用可接受的盐或溶剂，其中：R.sup.4是烯基，烷氧基或--OH。还揭示了含有Formula I化合物的药物组合物，抑制肿瘤坏死因子-α的方法，以及治疗脓毒性休克、炎症或过敏性疾病的方法。