pseudopalmatine chloride | 30045-17-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: pseudopalmatine chloride
• 英文别名: 2,3,10,11-Tetramethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium;chloride
• CAS: 30045-17-1
• 化学式: C₂₁H₂₂NO₄*Cl
• 分子量: 387.863
• InChiKey: LNFUSMKUTAMOQF-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.39
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pseudopalmatine chloride 在 sodium tetrahydroborate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.67h， 生成 13-hydroxy-14-dehydroxylopinine
  参考文献：
  名称：

  Hofmann degradation of .beta.-hydroxy ammonium salts. .alpha.- and .beta.-Hydroxylaudanosine, 7-hydroxyglaucine, and 13-hydroxyxylopinine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00147a020
• 作为产物：
  描述：

  (3,4-二甲氧基苯基)乙酰氯 在 盐酸 、 sodium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 生成 pseudopalmatine chloride
  参考文献：
  名称：

  Coralyne和相关化合物为哺乳动物拓扑异构酶I和拓扑异构酶II的毒物。

  摘要：

  DNA拓扑异构酶是负责修饰DNA拓扑状态的核酶。已经证明能够中毒拓扑异构酶的药物的开发是寻找新型癌症化学疗法的一种有吸引力的方法。Coralyne是一种抗白血病的生物碱，与有效的拓扑异构酶I和II毒物亚硝胺具有明显的结构相似性。合成了珊瑚状类似物，并评估了它们作为拓扑异构酶I和拓扑异构酶II毒物的活性。还评估了这些类似物在人淋巴母细胞系RPMI 8402及其耐喜树碱的变体CPT-K5中的细胞毒性。这些类似物的药理活性强烈依赖于取代模式和取代基的性质。还合成了几种1-苄基异喹啉和3-苯基异喹啉。这些仅掺入珊瑚环部分结构的化合物被评估为拓扑异构酶毒物并具有细胞毒性。这些结构活性研究表明，与珊瑚环系统相关的结构刚性可能对药理活性至关重要。这些珊瑚炔类似物上3,4-亚甲基二氧基取代基的存在通常与拓扑异构酶毒物的活性增强有关。5，6-二氢-3，4-亚甲基二氧基-10，11-二甲氧基二苯并[a，g]喹

  DOI：

  10.1016/0968-0896(96)00054-5

文献信息

• Structure–activity relationship and biological evaluation of berberine derivatives as PCSK9 down-regulating agents
  作者：Tian-Yun Fan、Yu-Xin Yang、Qing-Xuan Zeng、Xue-Lei Wang、Wei Wei、Xi-Xi Guo、Li-Ping Zhao、Dan-Qing Song、Yan-Xiang Wang、Li Wang、Bin Hong

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104994

  日期：2021.8

  deficiency markedly enhanced the survival rate of patient with cardiovascular diseases (CVDs). Forty berberine (BBR) derivatives were synthesized and evaluated for their activities on down-regulating the transcription of PCSK9 in HepG2 cells, taking BBR as the lead. Structure–activity relationship (SAR) analysis revealed that 2,3-dimethoxy moiety might be beneficial for activity. Among them, 9k displayed the

  前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 / kexin 9 型 (PCSK9) 是一种分泌蛋白，其缺乏可显着提高心血管疾病 (CVD) 患者的存活率。以小檗碱 (BBR) 为先导，合成了 40 种小檗碱 (BBR) 衍生物，并评估了它们下调 HepG2 细胞中 PCSK9 转录的活性。构效关系 (SAR) 分析表明 2,3-二甲氧基部分可能对活性有益。其中，9k的活性最强，IC 50值为9.5 ± 0.5 μM，优于BBR。此外，它在细胞水平以及体内小鼠的肝脏和血清中显着降低了 PCSK9 蛋白水平。此外，9k通过下调 PCSK9 蛋白显着增加 LDLR 表达和 LDL-C 清除。9k的作用机制是针对 PCSK9 上游的 HNF1α 和/或 Sp1 簇调制，这与 BBR 不同。因此，9k有可能成为治疗动脉粥样硬化的新型 PCSK9 转录抑制剂，值得进一步研究。
• Structure–Activity Relationship Study Enables the Discovery of a Novel <b>Berberine</b> Analogue as the RXRα Activator to Inhibit Colon Cancer
  作者：Beibei Xu、Xunjin Jiang、Jing Xiong、Jun Lan、Yuan Tian、Linhai Zhong、Xinquan Wang、Ning Xu、Hanwei Cao、Wenqing Zhang、Hao Zhang、Xiaoting Hong、Yan-yan Zhan、Yandong Zhang、Tianhui Hu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00088

  日期：2020.6.11

  and activates retinoid X receptor α (RXRα) for suppressing the growth of colon cancer cells. Here, we extended our studies based on the binding mode of Ber with RXRα by design, synthesis, and biological evaluation of a focused library of 15 novel Ber analogues. Among them, 3,9-dimethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride (B-12) was identified as the optimal RXRα activator. More

  我们最近报道，小碱（Ber）是一种治疗肠胃炎的传统东方药物，结合并激活类视黄醇X受体α（RXRα）以抑制结肠癌细胞的生长。在这里，我们通过对15种新型Ber类似物的聚焦库的设计，合成和生物学评估，扩展了基于Ber与RXRα结合模式的研究。其中，3,9-二甲氧基-5,6-二氢异喹啉代[3,2- a ]异喹啉-7-氯化铵（B-12）被确定为最佳RXRα活化剂。的效率比误码率，B-12结合并改变RXRα/ LBD的构象，从而通过RXRα介导抑制Wnt /β-catenin途径和结肠癌细胞的生长。此外，B-12不仅保留了Ber的肿瘤选择性，而且大大提高了其生物利用度。值得注意的是，在小鼠中，B-12没有像其他RXRα激动剂那样显示出明显的副作用，包括高甘油三酯血症或诱发肝肾毒性。在一起，我们的研究描述了一种合理设计Ber衍生的RXRα激活剂作为结肠癌的新型有效抗肿瘤药的方法。
• Synthesis and biological evaluation of berberine analogues as novel up-regulators for both low-density-lipoprotein receptor and insulin receptor
  作者：Yan-Xiang Wang、Yu-Ping Wang、Hao Zhang、Wei-Jia Kong、Ying-Hong Li、Fei Liu、Rong-Mei Gao、Ting Liu、Jian-Dong Jiang、Dan-Qing Song

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.09.059

  日期：2009.11

  receptor (LDLR) and insulin receptor (InsR). This one-drug-multiple-target characteristic might be suitable for the treatment of metabolic syndrome. In searching for up-regulators effective for both LDLR and InsR expression, the structure–activity relationship (SAR) analysis for BBR analogues was done. Fourteen BBR analogues were designed, synthesized and biologically evaluated. SAR analysis revealed

  小ber碱（BBR）是一种天然化合物，对低密度脂蛋白受体（LDLR）和胰岛素受体（InsR）均具有上调活性。这种一药多靶的特征可能适用于代谢综合征的治疗。在寻找对LDLR和InsR表达均有效的上调基因时，对BBR类似物进行了结构-活性关系（SAR）分析。设计，合成和生物学评估了十四种BBR类似物。SAR分析表明，对BBR的苯环A或D进行适当的修饰可能会保留对LDLR和InsR表达的上调活性。在这些化合物中，在环D上带有9-甲氧基和10-羟基的化合物13a对LDLR或InsR基因表达显示出有希望的活性。的10-羟基13a可能是连接适当化学基团以优化体内药物生物利用度的手臂。因此，可以认为13a是制备血脂或葡萄糖前药的母体化合物。
• Crystalline palmatine saccharinate pharmaceutical salt without reducing solubility and improving its hygroscopic stability with regard to palmatine chloride
  作者：Yunan Zhang、Yanfei Zhang、Liang Chang、Yuanyuan Ji、Lixin Liu、Yanru Feng、Lili Wu、Lei Zhang、Yunjie Zhang、Dongyu Zou、Yingli Liu、Xin Su

  DOI：10.1016/j.molstruc.2020.129631

  日期：2021.4

  Abstract In order to improve the hygroscopic stability of palmatine chloride (PMTCl) without reducing its solubility, on the basis of summarizing tetrahydroberberine and sulfophenyl acids pharmaceutical cocrystals/salts, we speculated that sodium saccharinate (SACNa), an organic acid salt with the same sulfonyl group, may be cocrystallized with ionic PMT. Consequently, an unreported PMT-SAC (C21H22NO4·C7H4NO3S)

  摘要 为了在不降低溶解度的情况下提高巴马汀氯化物（PMTCl）的吸湿稳定性，在总结四氢小檗碱和磺基苯酸药物共晶/盐的基础上，我们推测糖精钠（SACNa）是一种具有相同磺酰基的有机酸盐。基团，可以与离子 PMT 共结晶。因此，合成了一种未报道的 PMT-SAC (C21H22NO4·C7H4NO3S) 药用盐。PMT-SAC 在纯水中的最大溶解度与 PMTCl 基本相同。由于 PMT-SAC 的吸湿稳定性显着提高，推测 PMT-SAC 药用盐中 PMT 阳离子和 SAC 阴离子主要依靠氢键积累，这是由于氢键作用于PMT 阳离子和 SAC 阴离子几乎饱和，因此，PMT 阳离子很难与外部水分子结合。这意味着通过引入能够形成氢键的有机酸盐，对于离子活性药物成分来说，可以想象得到具有所需物理化学性质的药物盐单晶。此外，值得注意的是，与相应的母体化合物 (PMTCl) 相比，PMT-SAC 的药用盐的
• An Efficient and Eco‐Friendly Synthesis of Protoberberine and 13‐Me Protoberberine Alkaloids via Electrochemical Acceptorless Dehydrogenation
  作者：Weijian Li、Shiqi Huang、Meifen Jiang、Yu Chen、Zhi Yang、Pei Tang、Fener Chen

  DOI：10.1002/cctc.202201553

  日期：——

  Natural product electrosynthesis: An eco-friendly protocol for the synthesis of protoberberine and 13-Me protoberberine alkaloids relies on electrochemical acceptorless dehydrogenation at the last stage, using 10 mol% I2 as redox mediator at room temperature under mild reaction conditions.

  天然产物电合成：用于合成原小檗碱和 13-Me 原小檗碱生物碱的环保方案依赖于最后阶段的电化学无受体脱氢，在温和的反应条件下在室温下使用 10 mol% I 2 作为氧化还原介质。