9-demethyl-9-O-tosyltetrahydroberberine | 1095271-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 9-demethyl-9-O-tosyltetrahydroberberine
• 英文别名: 10-methoxy-5,6,7,8,13,13a-hexahydro-2H-1,3-dioxolano[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-9-yl 4-methylbenzenesulfonate；10-methoxy-5,8,13,13a-tetrahydro-6H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-9-yl 4-methylbenzenesulfonate；10-methoxy-5,6,7,8,13,13a-hexahydro-2H-1,3-dioxolo[4,5-g]isoquino[3,2-a]isoquinolin-9-yl 4-methylbenzenesulfonate；(17-Methoxy-5,7-dioxa-13-azapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-2,4(8),9,15(20),16,18-hexaen-16-yl) 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 1095271-64-9
• 化学式: C₂₆H₂₅NO₆S
• 分子量: 479.554
• InChiKey: YZBHPJQJOLVTAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  82.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 190.0 ℃ 、4.0 kPa 条件下， 反应 2.75h， 生成 9-demethyl-9-O-tosyltetrahydroberberine
  参考文献：
  名称：

  Hypolipidemic Berberine Derivatives with a Reduced Aromatic Ring C

  摘要：

  合成了一系列芳香族和还原型的黄连素衍生物。研究了它们在体外和体内的降低胆固醇活性。一般来说，含有还原环C的黄连素衍生物比相应的芳香族衍生物更能提高LDL受体基因表达。使用Triton WR1339诱导的高胆固醇血症模型测试表明，9-O-苯磺酰四氢黄连素和12-溴四氢黄连素具有显著的降低胆固醇活性，分别使总胆固醇水平降低了33%和27%；甘油三酯水平也分别降低了25%和26%。

  DOI：

  10.1007/s10600-015-1447-9

文献信息

• Compounds and Compositions for Modulating Lipid Levels and Methods of Preparing Same
  申请人：Liu Haiyan

  公开号：US20110009628A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present technology relates to compounds of Formulas I-VI and methods of making and using such compounds. Methods of use include prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Compounds disclosed herein also increase HDL-C, lower total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression, inhibit PCSK9 expression, and activate AMP-activated protein kinase.

  目前的技术涉及到公式I-VI的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文披露的化合物还可以增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯，并增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达，并激活AMP激活蛋白激酶。
• COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING LIPID LEVELS
  申请人：Liu Haiyan

  公开号：US20090048246A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Compositions comprising extracts or isolated or purified compounds from plants of the genus Corydalis provide prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Corydalis compounds and their derivatives of natural and synthetic origins lower total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression and activate AMP-activated protein kinase. Specific stereoisomers of Corydalis compounds with lipid lowering activity include 14R-(+)-corypalmine, 14R,13S-(+)-corydaline, 14R-(+)-tetrahydropalmatin, (+)-corlumidin, d-(+)-bicuculline, and (+)-egenine.

  从黄堇属植物提取物或分离纯化的化合物构成的组合物可预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。黄堇化合物及其天然和合成来源的衍生物可降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达并激活AMP激活蛋白激酶。具有降脂活性的黄堇化合物的特定立体异构体包括14R-(+)-可丹碱、14R,13S-(+)-可丹啉、14R-(+)-四氢棕榈碱、(+)-可鲁米丁、d-(+)-比库枯碱和(+)-艾根碱。
• Discovery and structural optimization of 9-O-phenylsulfonyl-berberines as new lipid-lowering agents
  作者：Yuan Kong、Yong-Jia Yi、Xiao-Qing Liu、Pan Yu、Lin-Guo Zhao、Dong-Dong Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105665

  日期：2022.4

  Berberine is a quaternary isoquinoline alkaloid that exhibits potent hypoglycemic and hypolipidemic activity. Many medicinal chemists are currently working on structural modifications around the parent scaffold of berberine, expecting to further enhance its hypolipidemic activity and reducing its cytotoxicity. In this study, a focused berberine-like compound library containing 12,600 molecules was built

  小檗碱是一种季异喹啉生物碱，具有强大的降血糖和降血脂活性。许多药物化学家目前正在研究小檗碱母体支架周围的结构修饰，期望进一步增强其降血脂活性并降低其细胞毒性。在这项研究中，通过在小檗碱的C8和C9位置引入各种“类药物”片段，构建了一个包含12600个分子的重点小檗碱样化合物库。使用我们小组先前报告的内部 QSAR 模型击中了 16 种化合物。考虑到合成的可行性和构建块的成本，只有四种黄连素类似物（库ID ：2028、3847、6033和12456 ) 被选择并合成用于研究它们的降脂活性。初步降脂研究表明，C9位苯磺酰基化合物12456对HepG2细胞的胆固醇抑制活性优于母体化合物黄连素。随后，共设计合成了25个9- O ​​-苯磺酰基-小檗碱（1a - 1y）和24个9- O-苯磺酰基-四氢小檗碱（ 2a - 2x），并通过降脂实验进行了评价。结果表明，大多数化合物比黄连素表现出更多的降脂活性。其中，复合与空白对照相比，
• The First Berberine-Based Inhibitors of Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase 1 (Tdp1), an Important DNA Repair Enzyme
  作者：Elizaveta D. Gladkova、Ivan V. Nechepurenko、Roman A. Bredikhin、Arina A. Chepanova、Alexandra L. Zakharenko、Olga A. Luzina、Ekaterina S. Ilina、Nadezhda S. Dyrkheeva、Evgeniya M. Mamontova、Rashid O. Anarbaev、Jóhannes Reynisson、Konstantin P. Volcho、Nariman F. Salakhutdinov、Olga I. Lavrik

  DOI：10.3390/ijms21197162

  日期：——

  tetrahydroberberine sulfonate derivatives were prepared and tested against the tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (Tdp1) DNA-repair enzyme. The berberine derivatives inhibit the Tdp1 enzyme in the low micromolar range; this is the first reported berberine based Tdp1 inhibitor. A structure–activity relationship analysis revealed the importance of bromine substitution in the 12-position on the tetrahydroberberine

  制备了一系列小碱和四氢小ber碱磺酸盐衍生物，并针对酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1）DNA修复酶进行了测试。小ber碱衍生物在低微摩尔范围内抑制Tdp1酶。这是第一个报道的基于小ber碱的Tdp1抑制剂。结构-活性关系分析揭示了在四氢小ber碱支架上12位上溴取代的重要性。此外，显示出在位置9处添加包含多氟芳族部分的磺酸酯基团导致效力增加，而在相同位置处包含烷基片段的大多数衍生物均没有活性。根据分子模型，第12位的溴原子与关键的催化残基组氨酸493形成氢键。拓扑替康的细胞毒性作用 临床上重要的拓扑异构酶1抑制剂在宫颈癌HeLa细胞系中被衍生物11g和12g加倍。都显示出低毒性，没有托泊替康。因此，衍生物11g和12g可用于进一步开发，以增强临床相关的Topo1抑制剂的作用。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR REDUCING LIPID LEVELS
  申请人：Liu Haiyan

  公开号：US20110269754A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  Compositions comprising extracts or isolated or purified compounds from plants of the genus Corydalis provide prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Corydalis compounds and their derivatives of natural and synthetic origins lower total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression and activate AMP-activated protein kinase. Specific stereoisomers of Corydalis compounds with lipid lowering activity include 14R-(+)-corypalmine, 14R,13S-(+)-corydaline, 14R-(+)-tetrahydropalmatin, (+)-corlumidin, d-(+)-bicuculline, and (+)-egenine.