tetrahydroberberrubine 9-O-methylsulfonate | 723752-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: tetrahydroberberrubine 9-O-methylsulfonate
• 英文别名: 9-methanesulfonyloxy-10-methoxy-5,8,13,13a-tetrahydro-6H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquino[3,2-a]isoquinoline；9-methanesulfonyloxy-10-methoxy-5,8,13,13a-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquino[3,2-a]isoquinoline；(17-Methoxy-5,7-dioxa-13-azapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-2,4(8),9,15(20),16,18-hexaen-16-yl) methanesulfonate
• CAS: 723752-24-7
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₆S
• 分子量: 403.456
• InChiKey: CGQKGNPAHKUUME-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  82.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 190.0 ℃ 、4.0 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 tetrahydroberberrubine 9-O-methylsulfonate
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1），一种重要的DNA修复酶的第一个基于小ber碱的抑制剂。

  摘要：

  制备了一系列小碱和四氢小ber碱磺酸盐衍生物，并针对酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1）DNA修复酶进行了测试。小ber碱衍生物在低微摩尔范围内抑制Tdp1酶。这是第一个报道的基于小ber碱的Tdp1抑制剂。结构-活性关系分析揭示了在四氢小ber碱支架上12位上溴取代的重要性。此外，显示出在位置9处添加包含多氟芳族部分的磺酸酯基团导致效力增加，而在相同位置处包含烷基片段的大多数衍生物均没有活性。根据分子模型，第12位的溴原子与关键的催化残基组氨酸493形成氢键。拓扑替康的细胞毒性作用 临床上重要的拓扑异构酶1抑制剂在宫颈癌HeLa细胞系中被衍生物11g和12g加倍。都显示出低毒性，没有托泊替康。因此，衍生物11g和12g可用于进一步开发，以增强临床相关的Topo1抑制剂的作用。

  DOI：

  10.3390/ijms21197162

文献信息

• Compounds and Compositions for Modulating Lipid Levels and Methods of Preparing Same
  申请人：Liu Haiyan

  公开号：US20110009628A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present technology relates to compounds of Formulas I-VI and methods of making and using such compounds. Methods of use include prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Compounds disclosed herein also increase HDL-C, lower total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression, inhibit PCSK9 expression, and activate AMP-activated protein kinase.

  目前的技术涉及到公式I-VI的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文披露的化合物还可以增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯，并增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达，并激活AMP激活蛋白激酶。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NASH, NAFLD, AND OBESITY<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA NASH, DE LA NAFLD ET DE L'OBÉSITÉ
  申请人：LIU JINGWEN

  公开号：WO2021067490A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present technology relates to methods of treating NASH, NAFLD and/or obesity using compounds of Formulas I, II, III, IV, V, and/or VI. The methods include administering to a subject suffering from one or more of non-alcoholic steatohepatitis (NASH), non- alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and/or obesity a therapeutically effective amount of such a compound

  目前的技术涉及使用I、II、III、IV、V和/或VI式化合物治疗NASH、NAFLD和/或肥胖的方法。这些方法包括向患有非酒精性脂肪肝炎（NASH）、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和/或肥胖的受试者施用这种化合物的治疗有效剂量。
• COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING LIPID LEVELS
  申请人：Liu Haiyan

  公开号：US20090048246A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Compositions comprising extracts or isolated or purified compounds from plants of the genus Corydalis provide prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Corydalis compounds and their derivatives of natural and synthetic origins lower total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression and activate AMP-activated protein kinase. Specific stereoisomers of Corydalis compounds with lipid lowering activity include 14R-(+)-corypalmine, 14R,13S-(+)-corydaline, 14R-(+)-tetrahydropalmatin, (+)-corlumidin, d-(+)-bicuculline, and (+)-egenine.

  从黄堇属植物提取物或分离纯化的化合物构成的组合物可预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。黄堇化合物及其天然和合成来源的衍生物可降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达并激活AMP激活蛋白激酶。具有降脂活性的黄堇化合物的特定立体异构体包括14R-(+)-可丹碱、14R,13S-(+)-可丹啉、14R-(+)-四氢棕榈碱、(+)-可鲁米丁、d-(+)-比库枯碱和(+)-艾根碱。
• [EN] CORYDALINE DERIVATIVES USEFUL FOR REDUCING LIPID LEVELS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CORYDALINE UTILES DANS LA RÉDUCTION DES TAUX LIPIDIQUES
  申请人：CVI PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010075469A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present technology relates to compounds of Formulas (V) and (VI) and methods of making and using such compounds. Methods of use include prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Compounds disclosed herein also lower total cholesterol, LDL- cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression, inhibit PCSK9 expression, and activate AMP-activated potein kinase.

  目前的技术涉及到公式（V）和（VI）的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文披露的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达，并激活AMP激活的蛋白激酶。
• Synthesis, hypolipidemic and antifungal activity of tetrahydroberberrubine sulfonates
  作者：I. V. Nechepurenko、E. D. Shirokova、M. V. Khvostov、T. S. Frolova、O. I. Sinitsyna、A. M. Maksimov、R. A. Bredikhin、N. I. Komarova、D. S. Fadeev、O. A. Luzina、T. G. Tolstikova、N. F. Salakhutdinova

  DOI：10.1007/s11172-019-2519-y

  日期：2019.5

  The paper describes the synthesis of new tetrahydroberberrubine derivatives containing polyfl uorophenyl- or alkylsulfonate groups at the O(9) position as well as those containing or not containing a bromine atom at the C(12) position. In a model of acute Triton-induced hyperlipidemia, tetrahydroberberrubine 9-O-(heptafluoro-4’-toluene)sulfonate was shown to reduce the cholesterol level by 23.5%, which

  该论文描述了新的四氢小檗碱衍生物的合成，这些衍生物在 O(9) 位置包含多氟苯基或烷基磺酸盐基团，以及在 C(12) 位置包含或不包含溴原子的那些。在急性 Triton 诱导的高脂血症模型中，四氢小檗碱 9-O-(heptafluoro-4'-甲苯) 磺酸盐显示可将胆固醇水平降低 23.5%，这与辛伐他汀的作用相当。在 32 μg mL-1 的浓度下，四氢小檗碱 9-O-五氟苯磺酸盐可抑制真菌新型隐球菌的生长 81.3±3.5%。