3-((E)-2-((1S,2S,4aS,5R,6R,8aR)-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyloctahydro-1H-spiro[naphthalene-2,2′-oxiran]-1-yl)vinyl)furan-2(5H)-one | 887906-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-((E)-2-((1S,2S,4aS,5R,6R,8aR)-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyloctahydro-1H-spiro[naphthalene-2,2′-oxiran]-1-yl)vinyl)furan-2(5H)-one
• 英文别名: 8β,17α-epoxydehydroandrographolide；4-[(E)-2-[(1S,2S,4aS,5R,6R,8aR)-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethylspiro[3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalene-2,2'-oxirane]-1-yl]ethenyl]-2H-furan-5-one
• CAS: 887906-73-2
• 化学式: C₂₀H₂₈O₅
• 分子量: 348.439
• InChiKey: HGHDAOIFBYJURD-BESDKJSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((E)-2-((1S,2S,4aS,5R,6R,8aR)-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyloctahydro-1H-spiro[naphthalene-2,2′-oxiran]-1-yl)vinyl)furan-2(5H)-one 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 二氯二茂钛 、 锰 、 sodium chlorite 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 臭氧 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (4aR,4bS,6aS,9aR,9bR,11aR)-2,2,4a,9b-tetramethyldecahydro-4H-furo[3′,4′:5,6]naphtho[2,1-d][1,3]dioxin-9(4bH)-one
  参考文献：
  名称：

  基于穿心莲内酯的有效口服活性蛋白酶激活受体1（PAR1）拮抗剂的发现。

  摘要：

  蛋白酶激活受体1（PAR1）是一种G蛋白偶联受体，在凝血酶介导的血小板聚集中起关键作用。它被认为是有希望的抗血栓形成靶标，不太可能导致出血。在这里，我们通过借用穿心莲内酯的手性片段来描述一系列新型PAR1拮抗剂的合成，穿心莲内酯是从穿心莲中容易获得的天然分子，以产生天然产物/合成杂种。体外PAR1抑制测定和体内药代动力学特征导致化合物39被鉴定为最佳PAR1抑制剂。化合物39的进一步体外和离体抗血小板凝集试验表明，化合物39是一种有效的抗血小板药。此外，该化合物在代谢上稳定，并显示出良好的药代动力学特征，消除半衰期为3.1小时，可以作为进一步临床开发的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00951
• 作为产物：
  描述：

  穿心莲内酯 在 吡啶 、 aluminum oxide 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-((E)-2-((1S,2S,4aS,5R,6R,8aR)-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyloctahydro-1H-spiro[naphthalene-2,2′-oxiran]-1-yl)vinyl)furan-2(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于穿心莲内酯的有效口服活性蛋白酶激活受体1（PAR1）拮抗剂的发现。

  摘要：

  蛋白酶激活受体1（PAR1）是一种G蛋白偶联受体，在凝血酶介导的血小板聚集中起关键作用。它被认为是有希望的抗血栓形成靶标，不太可能导致出血。在这里，我们通过借用穿心莲内酯的手性片段来描述一系列新型PAR1拮抗剂的合成，穿心莲内酯是从穿心莲中容易获得的天然分子，以产生天然产物/合成杂种。体外PAR1抑制测定和体内药代动力学特征导致化合物39被鉴定为最佳PAR1抑制剂。化合物39的进一步体外和离体抗血小板凝集试验表明，化合物39是一种有效的抗血小板药。此外，该化合物在代谢上稳定，并显示出良好的药代动力学特征，消除半衰期为3.1小时，可以作为进一步临床开发的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00951

文献信息

• Facile synthesis of γ-alkylidenebutenolides
  作者：Hai-Wei Xu、Jun-Feng Wang、Gai-Zhi Liu、Guang-Feng Hong、Hong-Min Liu

  DOI：10.1039/b701051f

  日期：——

  In this paper, a novel route to γ-alkylidenebutenolides (γ-AIBs) by way of stereoselective vinylogous aldol reaction of the unactivated butenolide in simple and general conditions is reported.

  本文报道了一条通过简单通用的条件下的无活性丁内酯的立体选择性乙烯醇反应，合成γ-烷叉基丁内酯（γ-AIBs）的新途径。
• Studies on the novel α-glucosidase inhibitory activity and structure–activity relationships for andrographolide analogues
  作者：Gui-Fu Dai、Hai-Wei Xu、Jun-Feng Wang、Feng-Wu Liu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.02.011

  日期：2006.5

  A series of analogues of andrographolide were synthesized and evaluated as novel alpha-glucosidase inhibitors. Among them compound 23, 15-p-methoxylbenzylidene 14-deoxy-11, 12-didehydroandrographolide, was a potent inhibitor against alpha-glucosidase Whose IC50 value was 16 mu M. The structure-activity relationships were also discussed. (C) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Microbial transformation of 14-deoxy-11, 12-didehydroandrographolide and 14-deoxyandrographolide and inhibitory effects on nitric oxide production of the transformation products
  作者：Li-Xia Chen、Yu-Lei Zhuang、Lan Shen、En-Long Ma、Hua-Jie Zhu、Feng Zhao、Feng Qiu

  DOI：10.1016/j.molcatb.2011.06.012

  日期：2011.11

  Microbial transformations of 14-deoxy-11, 12-didehyclroandrographolide (a) and 14-deoxyandrographolide (b) were performed by Cunninghamella blakesleana (AS 3.970), respectively. Sixteen metabolites were obtained and their structures were elucidated by spectroscopic data analyses. Among these metabolites, 3 alpha, 12S, 19-trihydroxy-8(17), 9(11)-ent-labdadien-16, 15-olide (a7), 3-oxo-8 alpha, 17 beta-epoxy-14-deoxyandrographolide (b2). 3 alpha, 17. 19-trihydroxy-8, 13-ent-labdadien-16, 15-olide (b6), and 9 beta-hydroxy-14-deoxyandrographolide (b9) are new compounds. The configuration of C-12 in metabolite a7 was determined as S by GIAO method. The proposed metabolic pathways of 14-deoxy-11, 12-didehydroandrographolide and 14-deoxyandrographolide by C blakesleana were drawn. The inhibitory effects of these compounds on nitric oxide production in lipopolysaccaride-activated macrophages were evaluated and their preliminary structure-activity relationships (SAR) were discussed. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.
• Discovery of Potent Orally Active Protease-Activated Receptor 1 (PAR1) Antagonists Based on Andrographolide
  作者：Jun Liu、Bin Sun、Xiaoyu Zhao、Jie Xing、Yanhui Gao、Wenqiang Chang、Jianbo Ji、Hongbo Zheng、Changyi Cui、Aiguo Ji、Hongxiang Lou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00951

  日期：2017.8.24

  critical role in thrombin-mediated platelet aggregation. It is regarded as a promising antithrombosis target that is unlikely to result in bleeding. Here, we describe the synthesis of a series of novel PAR1 antagonists by borrowing the chiral fragment of andrographolide, an easily accessible natural molecule from Andrographis paniculata, to produce natural product/synthesis hybrids. An in vitro PAR1 inhibition

  蛋白酶激活受体1（PAR1）是一种G蛋白偶联受体，在凝血酶介导的血小板聚集中起关键作用。它被认为是有希望的抗血栓形成靶标，不太可能导致出血。在这里，我们通过借用穿心莲内酯的手性片段来描述一系列新型PAR1拮抗剂的合成，穿心莲内酯是从穿心莲中容易获得的天然分子，以产生天然产物/合成杂种。体外PAR1抑制测定和体内药代动力学特征导致化合物39被鉴定为最佳PAR1抑制剂。化合物39的进一步体外和离体抗血小板凝集试验表明，化合物39是一种有效的抗血小板药。此外，该化合物在代谢上稳定，并显示出良好的药代动力学特征，消除半衰期为3.1小时，可以作为进一步临床开发的有希望的候选者。